Вакцинация может препятствовать развитию рака у людей с синдромом Линча

Синдром Линча (СЛ) — один из наиболее распространенных наследственных онкологических синдромов, встречается примерно у 1 из 300 человек. При СЛ нарушена репарация, в результате риск развития колоректального рака в течение жизни возрастает до 50–80%, рака эндометрия — до 40–60%. Пациенты наблюдаются у врачей и проходят профилактические операции. У пациентов с СЛ в результате сдвигов рамки считывания и инделов накапливаются неоантигены. Ожидается, что они будут очень иммуногенны и не будут похожи на природные белки. У разных пациентов и видов рака встречаются общие неоантигены, а значит, можно использовать противораковые вакцины. Несколько вакцин уже проходят клинические испытания.

С разработкой новых платформ появляются и другие вакцины. Для воздействия на общие неоантигены у пациентов в новой работе использовали вакцинацию на основе аденовируса человекообразных обезьян (GAd) и модифицированного вектора осповакцины Анкара (MVA), кодирующих 209 пептидов со сдвигом рамки считывания (Nous-209). Вакцина прошла фазу 1b/2 клинических испытаний.

В клиническом испытании приняли участие 45 людей старше 18 с СЛ и без признаков рака в последние шесть месяцев. Они получали одну дозу вакцины, сначала праймер Gad20-209-FSP, а затем бустер MVA-209-FSP через 8 недель. Образцы крови собирали через 3, 8, 9, 24 и 52/68 недель. Оценивали безопасность и иммуногенность вакцины.

Нежелательные явления были зарегистрированы у 98% (44/45) участников в течение первых 9 недель после вакцинации Gad-209-FS, но серьезных не было. Реакции в месте инъекции любой степени тяжести наблюдались у 91% участников после первичной вакцинации GAd-209-FSP и у 76% после бустерной вакцинации MVA-209-FSP. Среди системных нежелательных явлений отмечалась повышенная утомляемость — у 36 из 45 участников (80%) после первичной вакцинации Gad-209-FSP и у 24 из 45 (53%) после вакцинации MVA-209-FSP, а также боль в мышцах. Все нежелательные явления прошли без необходимости в госпитализации.

Наличие специфических ответов на неоантигены, вызванных Nous-209, до и после вакцинации оценили у 37 участников. Для этого использовали метод ELISpot. Nous-209 вызвал положительный ответ на пике (9-я неделя) у 100% (37/37) участников.

В целом, вакцинация Nous-209 индуцировала мощный и устойчивый неоантиген-специфический ответ CD8+ Т-клеток, сопровождающийся как секрецией цитокинов, так и прямым уничтожением опухолевых клеток. У большинства участников (n = 31) при колоноскопии, проведенной в конце исследования, не было обнаружено колоректальных аденом. Примечательно, что из 23 аденом, обнаруженных у 12 участников, ни одна не была классифицирована как аденома поздней стадии.

Исследователи наблюдали взаимосвязь между иммунным ответом через 6 месяцев и наличием или отсутствием аденом при колоноскопии в конце исследования. У трех из 45 вакцинированных участников впоследствии была диагностирована инвазивная карцинома.

Для оценки клинической активности препарата Nous-209 необходимы более масштабные рандомизированные исследования, отмечают авторы.

Вакцина против мутантного белка KRAS предотвращает рецидив при раке поджелудочной железы и колоректальном раке