Вирус бешенства заражает клетки кожи

В большинстве случаев вирус бешенства передается человеку через укус собак. Считается, что это происходит через нейромышечные контакты. Но с ростом охвата собак вакцинацией все большее значение приобретают другие источники заражения, такие как летучие мыши. В отличие от укусов собак, укусы и царапины от летучих мышей обычно не достают до мышц, вместо этого вирус попадает в эпидермис и дерму. Более того, заразиться можно в результате попадания слюны животного в очень мелкие повреждения кожи. Неясно, как в этом случае вирус достигает нервной системы.

Исследователи из Нидерландов ранее показали присутствие вируса бешенства в кератиноцитах у животных после экспериментального и естественного заражения. В новой работе они проверили эти результаты in vitro на клеточной линии кератиноцитов человека (HaCaT) и первичных эпидермальных кератиноцитах человека (HPEK). Анализировали тропизм следующих штаммов вируса бешенства — от серебристого гладконоса (SHBRV), от собаки (dogRV) и аттенуированный вакцинный штамм SAD P5/88 Potsdam (SAD P5).

Действительно, все эти вирусы заражали HaCaT и HPEK. Спустя 72 часа после контакта до 5–10% HaCaT были заражены SHBRV или SAD P5 соответственно, при этом менее 0,02% клеток были заражены dogRV. У HPEK 8% клеток были заражены dogRV, 30% — SHBRV, 20% — SAD P5. Интересно, что клетки одного из доноров были мало восприимчивы к вирусу. И HaCaT, и HPEK экспрессировали nAChRa7, NCAM, p75NTR, mGluR2 и ITGB1 — рецепторы, потенциально способствующие проникновению вируса в клетку. При заражении SHBRV и SAD P5 вырабатывались вирусные частицы. Как и ожидалось, все штаммы эффективно заражали клетки нейробластомы SH-SY5Y.

Чтобы выявить активацию кератиноцитов в ответ на вирус бешенства, авторы измерили уровни экспрессии ICAM-1, PD-L1, HLA-ABC и HLA-DR. Экспрессия PD-L1 выросла в HaCaT, но не в HPEK, под действием всех трех штаммов. В HPEK росла экспрессия ICAM-1 и HLA-ABC после контакта с SHBRV и SAD P5.

Авторы измерили концентрации 13 цитокинов в среде через 72 часа после заражения клеток. HaCaT почти не вырабатывали цитокины в ответ на заражение. Но все же уровни IFN-α2 и IP-10 значительно возрастали при воздействии SAD P5, а уровень IFN-λ1 — при воздействии SAD P5 и SHBRV. В ответ на SHBRV и SAD P5 у HPEK активировалась секреция IFN-α2, IFN-λ1, IP-10, IL-8, IL-6 и GM-CSF.

Но могут ли кератиноциты передавать вирус дальше? На коже зараженных мышей было показано, что нервы присутствуют в эпидермисе и иногда колокализуются с зараженными кератиноцитами. При совместном культивировании HaCaT и нервных клеток SH-SY5Y на пористой мембране было показано, что вирус бешенства передается от зараженных кератиноцитов к нервным клеткам.

Таким образом, кератиноциты могут быть заражены вирусом бешенства; они обладают различной чувствительностью к разным штаммам. Это может отражать происхождение штаммов — dogRV более приспособлен к передаче через проникающих до мышц укусов, а SHBRV — через поверхностные раны. Необходимы функциональные исследования для определения факторов, влияющих на тропизм штаммов. Кератиноциты могут передавать вирус дальше, к нейронам, что может делать поверхностные раны, нанесенные зараженным животным, опасными.

          Journal of Investigative Dermatology / Kroh et al | Пресс-релиз    

Бешенство в популяции собак сохраняется из-за отдельных особей