«Зеленая» средиземноморская диета снижает уровни маркеров старения мозга

Исследователи из Университета Бен-Гуриона (Израиль), Гарвардского университета (США) и Лейпцигского университета (Германия) сравнили протеомные профили плазмы у людей с различными траекториями старения мозга, чтобы обнаружить маркеры ускоренного старения и факторы, влияющие на его скорость.

Способность замедлять или даже предотвращать старение мозга всегда была одной из самых амбициозных целей медицины. Возрастные нейродегенеративные состояния, такие как болезнь Альцгеймера (БА) и легкие когнитивные расстройства (ЛКР), часто сопровождаются уменьшением объема мозга и увеличением желудочков. Хронологический возраст не всегда соответствует биологическому возрасту мозга; такие факторы, как диабет, воспаление, гипертония и высокий уровень холестерина, могут ускорять старение мозга. С другой стороны, у некоторых людей возраст мозга, предсказанный по данным МРТ, меньше хронологического. В этих случаях говорят о скачке возраста мозга (brain age gap, BAG); при замедленном старении этот показатель имеет отрицательные значения, при ускоренном — положительные. Поиск надежных биомаркеров биологического возраста мозга и эффективных стратегий замедления его старения — одно из приоритетных направлений современной медицинской науки.

Авторы статьи, опубликованной в журнале Clinical Nutrition, провели вторичный анализ данных рандомизированного контролируемого исследования DIRECT PLUS. В нем участвовало 294 сотрудника Центра ядерных исследований в Димоне (Израиль). В исследование включали людей старше 30 лет с абдоминальным ожирением (объем талии более 102 см у мужчин и более 88 см у женщин) или дислипидемией (более 150 мг/дл триглицеридов, не более 40 мг/дл холестерина, связанного с ЛПВП, у мужчин, или не более 50 мг/дл у женщин).

Участников случайным образом разделили на три группы, каждая из которых следовала определенному диетическому плану на протяжении 18 месяцев. Контрольная «Группа здоровых диетических рекомендаций» (HDG) придерживалась базовых принципов здорового питания без строгих ограничений. Вторая группа следовала традиционной средиземноморской диете (MED), которая включала ограничение калорий и ежедневное употребление 28 граммов грецких орехов. Третья группа придерживалась «зеленой» средиземноморской диеты (green-MED) с повышенным содержанием полифенолов. Участники этой группы также употребляли 28 г грецких орехов ежедневно, но их рацион включал меньше красного и переработанного мяса. Кроме того, им было рекомендовано выпивать 3–4 чашки зеленого чая и употреблять 500 мл напитка, содержащего манкай (культивируемое растение подсемейства рясковых).

Все три диеты были одинаково сбалансированы по калорийности, а участникам дополнительно предоставлялись абонементы в спортзал и подробные рекомендации по физической активности для поддержания здоровья.

В начале исследования ученые измерили уровни 87 сывороточных белков с использованием платформы протеомики Olink, а также провели МРТ-сканирование мозга каждого участника, оценили возраст мозга с помощью специальной сверточной нейронной сети и рассчитали BAG.

Более низкие вес, окружность талии, диастолическое артериальное давление и уровень гликированного гемоглобина были связаны с более молодым возрастом мозга. Однако наиболее значимым открытием стало то, что более высокие уровни двух белков — галектина 9 (Gal-9) и декорина (DCN) — продемонстрировали ассоциацию с ускоренным старением мозга.

Декорин — компонент внеклеточного матрикса, влияющий на рост и дифференцировку клеток, воспаление и фибриллогенез. Его повышенный уровень в спинномозговой жидкости связан с ранними признаками патологии амилоида-β, характерной для болезни Альцгеймера. Кроме того, он участвует в активации нейрональной аутофагии, важной для когнитивных функций.

Gal-9, белок из семейства галактозид-связывающих белков, участвует в модуляции нейронной активности, воспалении и защите клеток. Он обладает провоспалительным действием — индуцирует высвобождение цитокинов, включая IL-6, что способствует нейродегенерации. Gal-9 связывается с рецептором Tim-3 на микроглии, запуская воспалительные реакции. Его уровень может быть повышен у пациентов с болезнью Альцгеймера и когнитивными нарушениями.

Модели прогнозирования BAG показали, что включение этих двух протеомных маркеров улучшает точность предсказания по сравнению с традиционными кардиометаболическими показателями.

Через 18 месяцев после начала исследования ученые повторно оценили уровни белковых маркеров и возраст мозга участников. У тех, кто демонстрировал замедленное старение мозга, значительно снизился уровень Gal-9. В то же время у участников с признаками ускоренного старения мозга уровень DCN существенно увеличился. Наиболее впечатляющие результаты зафиксированы в группе «зеленой» средиземноморской диеты (green-MED): у этих участников заметно снизился уровень Gal-9 по сравнению как с контрольной группой здорового питания, так и с их собственными исходными показателями. Хотя уровень DCN повысился во всех группах, в группе green-MED рост оказался минимальным.

Дополнительный анализ показал, что употребление четырех чашек зеленого чая ежедневно и семи порций грецких орехов в неделю тесно связано со снижением уровня Gal-9. Продукт на основе манкая также продемонстрировал тенденцию к снижению этого маркера, хотя статистическая значимость не была достигнута.

Gal-9 и DCN в качестве потенциальных маркеров ускоренного старения мозга могут найти применение в диагностике и мониторинге нейродегенеративных процессов. Особенно примечательно, что на их уровни способны влиять диетические вмешательства.

Полифенолы, содержащиеся в зеленом чае и других продуктах, могут снижать активацию микроглии — ключевого фактора нейровоспаления в центральной нервной системе. Они также способствуют уменьшению накопления амилоида-β.

В числе ограничений исследования авторы упоминают преобладание мужчин среди участников и специфические критерии отбора (лица с нарушениями липидного обмена). Необходимы дополнительные исследования, чтобы проверить сделанные выводы на более разнообразных популяциях.

Кетодиета защищает мышей от аутоиммунного энцефаломиелита