Золифлодацин прошел фазу 3 КИ и получил одобрение FDA для лечения гонореи

Гонорея остается одной из самых распространенных инфекций, передающихся половым путем — ей ежегодно заражаются свыше 82 млн человек по всему миру. Возбудитель гонореи, бактерия Neisseria gonorrhoeae, все чаще демонстрирует резистентность к антибиотикам, включая цефалоспорины последних поколений. Недавно разработанный препарат золифлодацин — первый в классе спиропиримидинетрионов — обладает уникальным механизмом действия, который может преодолеть лекарственную устойчивость патогена. Клиническое исследование, результаты которого опубликованы в The Lancet, подтвердило высокую (свыше 90%) эффективность золифлодацина при лечении неосложненной урогенитальной гонореи, в том числе вызванной антибиотикорезистентными штаммами.

Механизм действия золифлодацина принципиально отличается от механизмов существующих классов антибиотиков. Препарат ингибирует бактериальную ДНК-гиразу, стабилизируя ковалентный комплекс фермента с двухцепочечными разрывами ДНК и блокируя процесс лигирования. Ключевой мишенью является субъединица GyrB, в отличие от фторхинолонов, мишенями которых служат GyrA и ParC. Это обеспечивает сохранение активности in vitro против штаммов, резистентных к ципрофлоксацину, цефтриаксону и азитромицину.
В рандомизированном открытом контролируемом исследовании сопоставимости по эффективности (non-inferiority trial) приняли участие 930 человек из 17 центров в пяти странах (Бельгия, Нидерланды, ЮАР, Таиланд, США). У всех пациентов была подтвержденная неосложненная урогенитальная гонорея; в основной анализ включили тех, кто был инфицирован штаммами без устойчивости к цефтриаксону и азитромицину (744 участника). Их разделили на группы в соотношении 2:1 и назначили либо однократную дозу золифлодацина (3 г перорально), либо стандартную терапию (500 мг цефтриаксона внутримышечно + 1 г азитромицина перорально). Первичной конечной точкой была доля пациентов с микробиологическим излечением (отрицательный посев) на 6-й день (±2 дня) в основной группе. 

Золифлодацин не уступал по эффективности стандартной комбинации антибиотиков: отрицательного посева удалось добиться у 90,9% (460 из 506) пациентов в группе золифлодацина и у 96,2% (229 из 238) в группе стандартной терапии. Разница между группами составила 5,3%, а верхняя граница 95% доверительного интервала (8,6%) не превысила заранее установленный порог в 12%. Вторичные анализы показали сопоставимую эффективность при ректальных (87,3% против 88,6%) и фарингеальных (79,2% против 78,6%) локализациях инфекции. Золифлодацин также был активен в отношении штаммов, резистентных к азитромицину (82,8% против 91,7%). Чувствительность к золифлодацину сохранялась у всех изолятов, минимальная ингибирующая концентрация (МИК₉₀) не превышала 0,125 мкг/мл и не менялась после лечения, что указывает на низкий потенциал развития резистентности.

Золифлодацин переносился хорошо и продемонстрировал профиль безопасности, сопоставимый со стандартной терапией. Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, нейтропения и лейкопения, при этом не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением. 

На момент публикации статьи золифлодацин находился на рассмотрении FDA, а 12 декабря получил официальное одобрение в качестве однократного перорального препарата для лечения гонореи. Кроме того, в четверг фармацевтическая компания GSK объявила, что FDA одобрило ее препарат гепотидацин (торговое наименование Blujepa) для лечения урогенитальной гонореи. Это также пероральный препарат, его предполагается назначать пациентам, у которых ограничены или отсутствуют альтернативные варианты лечения.

Внедрение золифлодацина в клиническую практику может существенно изменить стратегию борьбы с гонореей. Пероральный однократный режим дозирования упростит лечение, повысит его доступность в условиях ограниченных ресурсов, облегчит проведение терапии партнерам и позволит обеспечить лечение людям с аллергией на β-лактамы или фобией инъекций. Благодаря механизму действия золифлодацин способен снизить селекционное давление и помочь сохранить эффективность цефтриаксона, остающегося критически важным препаратом. 

Полученные в данном КИ результаты подчеркивают перспективность золифлодацина как первого за многие годы перорального антибиотика, эффективного против устойчивых штаммов гонореи и соответствующего целям ВОЗ по сдерживанию антибиотикорезистентности. Недавно полученное одобрение FDA — это серьезный шаг в борьбе с распространяющимися урогенитальными инфекциями.

Какие антибиотики снижают риск развития резистентности