Польза позитивного настроя при вакцинации и другие новости недели

Онкология

1. Для пациентов с агрессивными рецидивирующими менингиомами, у которых исчерпаны стандартные методы лечения (операция и лучевая терапия), появилась перспектива новой таргетной терапии. Результаты клинического исследования опубликованы в Nature Medicine. Препарат абемациклиб замедляет рост опухолей у пациентов с менингиомами 2–3 степени, имеющими специфические генетические изменения (мутации NF2 или нарушения в пути CDK). У 58% пациентов (14 из 24) в первые шесть месяцев терапии болезнь не прогрессировала. Медиана времени до прогрессирования составила 10 месяцев, а медиана общей выживаемости — 29 месяцев. Побочные эффекты (диарея, утомляемость, тошнота) были ожидаемыми для данного класса препаратов. Хотя полного исчезновения опухолей не наблюдалось, стабилизация заболевания у большинства пациентов и приемлемый профиль безопасности позволяют считать абемациклиб перспективным вариантом лечения и рекомендовать его для дальнейших исследований.

2. Бактерия Fusobacterium nucleatum, обычно обитающая в полости рта, может мигрировать в ткань молочной железы и способствовать развитию и прогрессированию рака груди. Исследования на мышах показали, что эта бактерия провоцирует воспаление, повреждение ДНК и ускоряет рост опухоли и метастазов. Клетки с мутацией BRCA1 особенно уязвимы из-за повышенного уровня сахара Gal-GalNAc на поверхности, который «захватывает» бактерию. Это создает опасную комбинацию генетической предрасположенности и внешнего бактериального фактора. Авторы статьи в Nature Medicine подчеркивают, что в дальнейшем необходимо оценить, следует ли считать здоровье полости рта новым фактором риска развития рака молочной железы, особенно для носительниц мутации BRCA1.

Микробиом рта и ожирение

3. А в Cell Reports вышла статья о ключевой роли микробиома полости рта в развитии ожирения и связанных с ним кардиометаболических нарушений. Исследовав образцы смывов со рта, крови и мочи 628 жителей ОАЭ, ученые выявили у участников с ожирением обогащение ротовой полости провоспалительными бактериями (например, Streptococcus parasanguinis и Actinomyces oris) и бактериями, производящими лактат (Oribacterium sinus). При ожирении изменился не только видовой состав микробиома, но и его метаболический профиль: была повышена активность метаболизма углеводов и деградации гистидина, снижен синтез витаминов группы В и гема. В слюне обнаружено повышенное содержание лактата, холина, уридина, урацила и производных гистидина, которые коррелируют с маркерами кардиометаболических заболеваний в крови. Эти результаты открывают перспективы для разработки новых методов профилактики и лечения ожирения.

Вакцинация и эффект плацебо

4. Научная группа из Израиля впервые продемонстрировала, что сознательная активность мозга напрямую влияет на эффективность вакцинации. В ходе эксперимента 85 здоровых добровольцев под контролем фМРТ произвольно усиливали активность вентральной области покрышки (VTA) — ключевого узла системы вознаграждения, отвечающего за выброс дофамина, — думая о чем-то приятном. Чем лучше у них получалось стимулировать VTA, тем сильнее был их иммунный ответ на прививку от гепатита В. Этот эффект может быть использован при создании новых немедикаментозных подходов, усиливающих иммунный ответ. Исследователи делают важную оговорку: он не может заменить вакцины или стандартное лечение, его следует рассматривать как дополнительный, поддерживающий компонент.

Загрязнение воздуха и нейродегенеративные заболевания

5. Исследователи из Каролинского института, статья которых опубликована в JAMA Neurology, показали, что длительное воздействие загрязнения воздуха даже на относительно низком уровне, характерном для Швеции, существенно повышает риск развития бокового амиотрофического склероза (БАС) и других патологий мононейронов.

Проживание в районах с повышенными концентрациями мелкодисперсных частиц и диоксида азота связано с повышением риска заболевания на 20–30%, а у тех пациентов, которым уже был поставлен диагноз, быстрее ухудшаются двигательные и дыхательные функции, увеличивается смертность, им чаще требовалась искусственная вентиляция легких. Исследователи предполагают, что загрязненный воздух способствует воспалению и окислительном стрессу в нервной системе.

Лечение диабета 2 типа и болезни почек

6. Исследование, проведенное в Дании, в котором участвовало более 55 000 пациентов с диабетом 2 типа, показало, что начало лечения препаратами группы ингибиторов SGLT2 (такими как эмпаглифлозин) связано с более низким риском развития заболеваний почек по сравнению с терапией агонистами рецепторов GLP-1 (например, лираглутид).

У пациентов, принимающих SGLT2i, пятилетний риск развития хронической болезни почек был на 19% ниже, а частота случаев острого повреждения почек — на 12% меньше. Наиболее выраженный защитный эффект SGLT2i наблюдался у пациентов без ранее существовавшего заболевания почек, что подчеркивает их потенциал для первичной профилактики. В то же время терапия GLP-1RA показала небольшое преимущество в снижении альбуминурии и смертности.

Генетика и частота стула

7. Генетическое исследование с участием 268 606 человек выявило 21 локус, связанный с частотой стула — ключевым показателем моторики кишечника. Помимо подтверждения известных путей, таких как регуляция желчных кислот и нервная передача, работа неожиданно указала на важную роль метаболизма витамина B1 (тиамина) через гены белков, вовлеченных в его транспорт и активацию— SLC35F3 и XPR1. Более высокое потребление тиамина с пищей напрямую связано с учащенным стулом, а сила связи зависит от генетического профиля человека в этих генах. Эти данные могут быть полезны для подбора стратегий лечения синдрома раздражённого кишечника.

Нехирургическое лечение аппендицита

8. Десятилетнее наблюдение за пациентами с неосложненным острым аппендицитом, которых изначально лечили антибиотиками, подтвердило, что это безопасная и эффективная альтернатива операции. В течение 10 лет аппендэктомия потребовалась 44,3% пациентов, а доля истинных рецидивов аппендицита достигла 37,8%, однако общая частота осложнений в группе антибиотиков была в три раза ниже, чем у пациентов, сразу перенесших операцию (8,5% против 27,4%), при одинаковом качестве жизни в долгосрочной перспективе. Эти данные укрепляют позиции консервативного лечения как одного из стандартных вариантов для взрослых пациентов.

Эмбриология человека

9. На основе данных генетического тестирования 139 416 ЭКО-эмбрионов ученые из Университета Джонса Хопкинса (США) обнаружили, что генетические варианты в ключевых генах мейоза одновременно влияют на риск анеуплоидии и частоту кроссинговера. Их статья опубликована в Nature.

Вариант в регуляторной области гена мейотического когезина SMC1B связан как со снижением рекомбинации, так и с повышением риска анеуплоидии у матери. Также выявлена роль генов синаптонемного комплекса C14orf39 и убиквитинлигаз CCNB1IP1 и RNF212. Эти результаты выявляют молекулярные механизмы, вызывающие прерывание беременности, и доказывают, что одни и те же генетические факторы могут влиять на рекомбинацию, точность мейоза и репродуктивное старение.

10. Эндогенный ретровирус MLT2A1 критически важен для запуска генома человека на ранних этапах эмбрионального развития.

В исследованиях ЭКО-эмбрионов и клеточных моделей было установлено, что MLT2A1 резко включается во время активации зиготического генома (ZGA), а его недостаток приводит к остановке развития на стадии восьми клеток. Молекулы РНК MLT2A1 образуют разнообразные химерные транскрипты, которые, с одной стороны, связываются с белком HNRNPU, привлекающим РНК-полимеразу II для запуска транскрипции, а с другой — за счет вариабельных участков находят мишени в геноме, обеспечивая массовую активацию генов ZGA. Открытие не только выявляет ключевую роль видоспецифичных ретротранспозонов в успешном развитии эмбриона, но и предлагает использовать MLT2A1 как потенциальный маркер качества эмбрионов при ЭКО.

Оксид азота и пневмония

11. Новым методом борьбы с устойчивыми к антибиотикам инфекциями легких может стать вдыхание оксида азота. Высокие дозы NO (300 ppm) эффективно уничтожают бактерию Pseudomonas aeruginosa — распространенного возбудителя внутрибольничных пневмоний — in vitro и на модели животных, улучшая функцию легких. Предварительные испытания на 10 здоровых добровольцах и двух тяжелобольных пациентах показали хорошую переносимость и безопасность метода даже при длительном применении. До внедрения терапии окисью азота в клиническую практику будут проведены масштабные клинические испытания.

Подробнее на PCR.NEWS.

Картирование мозга

12. Предложен новый принцип организации префронтальной коры головного мозга. Исследование активности более 24 000 нейронов у мышей и построение карты с учетом активности единичных нейронов показало, что функциональные карты ключевой для мышления области не совпадают с классическими анатомическими делениями. При картировании необходимо учитывать внутреннюю организацию связей между нейронами. Нейроны с медленной, регулярной активностью, характерные для всей ПФК и ее высших уровней, вероятно, интегрируют информацию; нейроны, участвующие в конкретных решениях, обладают высокой спонтанной активностью и сконцентрированы в верхних уровнях иерархии.

Уникальная сетчатка птиц

13. Еще одна статья в Nature объясняет, как сетчатка глаз птиц, лишенная кровеносных сосудов, выживает без кислорода. Внутренние слои сетчатки работают в условиях хронического отсутствия кислорода, получая энергию за счет анаэробного гликолиза. Ключевую роль в этом процессе играет гребень (pecten oculi) — уникальный сосудистый орган в стекловидном теле птиц. Он доставляет глюкозу в сетчатку и удаляет молочную кислоту — побочный продукт анаэробного обмена. Это открытие объясняет, как столь энергозатратная нервная ткань может функционировать без кровоснабжения, и предполагает, что такая адаптация могла позволить птицам эволюционировать плотную бессосудистую сетчатку и совершать высотные перелеты.

Заживление ран без рубцов

14. Ученые из Стэнфорда обнаружили молекулярную основу уникальной способности кожи лица заживать почти без рубцов и предлагают применить подобный механизм для лечения ран на любом участке тела. Исследование на мышах подтвердило, что сниженное рубцевание на лицевой части головы связано с эмбриональным происхождением ее фибробластов преимущественно из нервного гребня. Ключевым оказался сигнальный путь белков ROBO2 и EID1, который подавляет активность гистоновой ацетилтрансферазы EP300, делая ДНК клеток менее доступной для считывания «прорубцовых» генов. Ингибирование EP300 с помощью малых молекул или трансгенных методов в ранах на спине позволило добиться заживления, аналогичного лицевому, с уменьшением рубцевания. Для эффекта достаточно изменить свойства всего 10–15% окружающих рану фибробластов.