Анализ всего трех генов может значительно снизить риск побочных реакций для некоторых групп препаратов

Люди могут по-разному реагировать на медикаменты; частично эту вариацию объясняет взаимодействие их генетических вариантов и лекарств, которое изучает фармакогеномика (PGx). Исследования показывают, что 99,5% людей имеют генетические варианты, которые могут привести к возникновению нежелательных лекарственных реакций (adverse drug reactions, ADR), включающих в себя как умеренные симптомы, такие как тошнота или головная боль, так и серьезные состояния, угрожающие жизни, такие как анафилактический шок.

ADR — распространенная и дорогостоящая проблема, влияющая на качество жизни пациентов и их приверженность лечению. В условиях старения населения Великобритании, где многие пациенты принимают несколько лекарств одновременно, возрастает интерес к внедрению методов PGx, позволяющих персонализировать назначение препаратов. Клиническое испытание PREPARE продемонстрировало, что использование PGx-панелей может снизить количество ADR на 30%. Однако в настоящее время остается неясным, какова доля ADR, возникающих от препаратов с рекомендациями PGx, в общем числе зарегистрированных ADR. Чтобы заполнить этот пробел, группа британских ученых проанализировала все отчеты об ADR, опубликованных Агентством по контролю за качеством лекарственных средств и медицинской продукции (MHRA) с 1963 по 2024 год.

Авторы проанализировали 1 345 712 отчетов об ADR, относящихся к 2 499 различным веществам и зарегистрированных в MHRA Yellow Card (система мониторинга безопасности лекарств и выявления ADR в Великобритании). Всего 9% (115 789) ADR были связаны с лекарствами, для которых, согласно исследованию PREPARE, риск ADR можно снизить на основе PGx-рекомендаций. Из них 75% (87 339) связаны с активностью трех фармакокинетических генов (CYP2C19, CYP2D6 и SLCO1B1).

Пациенты, у которых были зафиксированы ADR, поддающиеся вмешательству, с большей вероятностью были мужчинами, пожилыми людьми и имели более серьезные, но не смертельные реакции по сравнению с пациентами с ADR, не поддающимися вмешательству. Более 47% всех ADR, поддающихся вмешательству, были связаны с психиатрическими препаратами (54 846 случаев), а 24% — с препаратами от сердечно-сосудистых заболеваний (28 279 случаев). Авторы сделали вывод, что психиатрия может стать наиболее перспективной специальностью для пилотного внедрения PGx-подхода в Великобритании с целью снижения риска ADR.

Таким образом, даже PGx-панель из трех генов может помочь заранее выявить большую часть пациентов, подверженных риску ADR, для которых есть PGx-рекомендации. Интеграция PGx-тестирования в клиническую практику сделает лекарства более безопасными и эффективными для пациентов, а также позволит избежать вреда для них и последующей госпитализаций, утверждают авторы.

МД-2023: Фармакогенетика и фармакогеномика — настоящее и будущее