Антенатальные кортикостероиды повышают риск инфекций у родившихся в срок детей

Антенатальные кортикостероиды (АКС) широко применяются в акушерской практике для ускорения созревания легких у плода и снижения риска дыхательных осложнений при угрозе преждевременных родов. Их назначают беременным до 34-й недели, если вероятность преждевременных родов высока. Однако растет число случаев их назначения и при поздних сроках, в том числе перед плановым кесаревым сечением на 37–38-й неделе. При этом все больше данных указывает на то, что гормональное воздействие во время внутриутробного периода может влиять на формирование иммунной системы, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и другие физиологические процессы. Возникают вопросы о возможных последствиях для здоровья детей. Предыдущие работы показывали, что существуют краткосрочные эффекты АКС, например, увеличение частоты инфекционных заболеваний инфекционной заболеваемости в первые 3–4 года жизни, но их долгосрочные последствия не изучались.

Международное исследование Co-OPT проанализировало данные из национальных регистров Финляндии (1997–2018 гг.) и Шотландии (2006–2018 гг.), объединив информацию о 1 548 538 парах «мать–ребенок». В анализ включали только одноплодные беременности, только детей без серьезных врожденных аномалий и с достоверной информацией о применении или неприменении АКС. Выбор этих двух государств был связан с тем, что их регистры предоставляли долгосрочные данные о диагнозах, поставленных в стационарных и амбулаторных отделениях. У детей фиксировали первое инфекционное заболевание после выписки из роддома, а также случаи заболеваний на протяжении периода наблюдения; у шотландских участников этот период достигал 21 года, у финских — 12 лет. При этом отдельно оценивали риск респираторных инфекций (верхних и нижних дыхательных путей) и нереспираторных инфекций (инвазивные бактериальные, желудочно-кишечные, мочеполовые, кожные и вирусные).

Из всех участников 3,2% (49 263 ребенка) подверглись воздействию АКС, среди них около 71% родились преждевременно. Частота инфекций у этих детей была значительно выше: для респираторных — 65,2 случая против 39,8 случаев на 1000 человеко-лет, для нереспираторных — 30,0 против 17,9. Наибольшая частота инфекций (82 и 32 на 1000 человеко-лет) наблюдалась у детей, родившихся очень рано, на 28–31-й неделе, что связано с физиологической незрелостью иммунной системы. Повышенный риск сохранялся на протяжении всего детства и подросткового возраста.

Подробный анализ показал, что у детей, подвергавшихся воздействию АКС и родившихся на сроках 34–36 недель, риск респираторных инфекций был на 10% выше, а нереспираторных — на 19% выше, чем у тех, кто воздействию АКС не подвергался. Для детей, появившихся в раннем доношенном сроке (37–38 недель), повышение было еще значительнее (19 и 23% соответственно), а у полностью доношенных (39–41 недель) — 27% и 31%.

Напротив, среди детей, родившихся до 34 недель, статистически значимой связи между воздействием АКС и инфекционными заболеваниями не выявлено: здесь польза терапии явно перевешивала возможные риски.

Интересно, что даже после корректировки с учетом широкого набора факторов — от курения и возраста матери до способа родоразрешения — ассоциации сохранялись, что говорит о прямом воздействии гормональной терапии на развитие иммунной системы ребенка. Исследователи предполагают, что причинами могут служить изменения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, снижение способности Т-клеток к пролиферации, уменьшение числа лимфоцитов и снижение объема тимуса. Также возможно влияние на микробиоту, которая играет важную роль в иммунном ответе.

Таким образом, крупнейшее на сегодня исследование показало, что антенатальные кортикостероиды связаны с повышенным риском инфекционных заболеваний вплоть до 21 года жизни, особенно у детей, рожденных в срок или близко к нему. У глубоко недоношенных детей такой зависимости не наблюдается, что подтверждает обоснованность назначения терапии в этой группе.

Необходимы более строгие показания к назначению АКС и разработка точных методов прогнозирования преждевременных родов, подчеркивают авторы. Это поможет снизить долгосрочные риски и обеспечить назначение лечения только тем пациенткам, чьи дети действительно получат от него выгоду.

После лечения астмы меполизумабом и дупилумабом в крови циркулируют клетки, способные вызывать воспаление