Болезнь Альцгеймера с преобладанием зрительных симптомов характеризуется особым паттерном накопления белковых агрегатов

Задняя корковая атрофия (ЗКА) считается визуальным (атипичным) вариантом болезни Альцгеймера (БА). Пациенты с ЗКА испытывают проблемы с чтением, ориентацией в пространстве и распознаванием объектов. Обычно этот вариант БА начинается раньше, чем в случае типичной формы, то есть в 50–65 лет. По-видимому, при ЗКА происходит атрофия затылочно-теменных областей мозга, при этом память и языковые способности страдают меньше. Для ЗКА, как и для типичной БА, характерно отложение амилоида β и тау-белка, однако особенности этой патологии изучены не так хорошо. Исследователи из Великобритании посмертно изучили мозг пациентов с ЗКА и типичной БА, чтобы описать их особенности и выявить причину гетерогенности проявлений.

Всего авторы проанализировали 26 случаев ЗКА и 27 случаев типичной БА с сопоставимыми демографическими характеристиками. Среднее время смерти для пациентов с ЗКА было значительно ниже (67,7 лет), чем у пациентов с типичной БА (72,3 года). Пациенты с ЗКА болели меньшее время перед смертью (10,1 лет против 12,8 лет).

В корковых слоях всех пациентов были выявлены амилоидные бляшки. Окрашивание на фосфорилированный тау-белок показало присутствие также клубков тау. Количество амилоида и тау значительно не различалось у пациентов с двумя формами БА. Но отличались затронутые области мозга. Агрегатов амилоида и тау было больше в теменной области мозга при ЗКА. Для ЗКА было характерно значительное увеличение нагрузки тау в теменных и лобных областях по сравнению с височными.

Признаки церебральной амилоидной ангиопатии выявлялись при обеих формах болезни в артериях и артериолах, но обычно не в капиллярах. Церебральная амилоидная ангиопатия в капиллярах обнаруживались в затылочной коре обеих групп. В затылочной коре капилляры, как с отложениями Aβ в стенках, так и без них, часто обнаруживали периваскулярные отложения Aβ.

Авторы провели иммуногистохимическое окрашивание на маркеры микроглии CD68, Iba1 и CR3-43. Они выявили признаки микроглиальной дистрофии. Белка CD68, маркера фагоцитарных свойств микроглии, было больше в височных областях и меньше в лобных при ЗКА, чем при типичной БА. Напротив, височная область у пациентов с типичной БА, связанной с нарушением памяти, имела наименьшее количество микроглиальной активности и наибольшее количество тау по сравнению с другими областями мозга.

Доля пациентов с α-синуклеином была выше при ЗКА по сравнению с типичной БА, а доли пациентов с TDP-43 были сопоставима между группами. Не было выявлено никакой статистически значимой связи между носительством ApoE4 и фенотипом.

Таким образом, при ЗКА в теменной области мозга было больше амилоидных бляшек и клубков тау по сравнению с типичным течением БА. Большее вовлечение затылочно-теменной области при ЗКА ранее уже было продемонстрировано. Тау накапливался также в лобной области пациентов с ЗКА, пока неясно, как это отражается на фенотипе. Более сильное нейровоспаление в теменной области при атипичных случаях БА по сравнению с типичными ранее уже было показано. В новой работе уровень CD68 был выше в верхней височной и ниже в верхней лобной областях в группе ЗКА по сравнению с группой типичной БА. Микроглия в группе ЗКА была в целом более округлой, особенно в височной области, что указывает на более активированный ее фенотип по сравнению с типичной БА. Все это может указывать на более организованный иммунный ответ при ЗКА. Региональные различия в патологии БА, паттернах нейровоспаления, и сопутствующих патологиях — все это может быть причиной гетерогенности, наблюдаемой в клиническом спектре БА.

Восстановление метаболизма глюкозы в гиппокампе улучшило память у мышей с болезнью Альцгеймера