Диета с высоким содержанием соли вызывает симптомы депрессии у мышей через рост уровня IL-17A

Большое депрессивное расстройство — опасное состояние, которое повышает риск не только суицида, но и инфекций, аутоиммунных заболеваний и рака. Напротив, терапия депрессии связана с более длительной выживаемостью у пациенток с метастатическим раком молочной железы и с ростом эффективности лечения у пациентов, госпитализированных с инфекцией. Диета с высоким содержанием соли повышает риск развития депрессии. При этом соли много в «западной» диете, а в фаст-фуде ее может быть в 100 раз больше, чем в домашней еде. Но не до конца понятно, как именно высокосолевая диета повышает риск депрессии.

Исследователи из Китая добавляли 8% NaCl в пищу мышей в течение пяти недель. Мышам из положительной контрольной группы не давали перемещаться — их помещали в специальные 50 мл пробирки на четыре часа в день в течение трех недель. Это часто применяемая стратегия для того, чтобы вызвать у мышей симптомы депрессии. Животные, получавшие больше соли, пили много воды, но диета не отражалась на их давлении, массе тела и объемах потребляемой пищи.

Мыши на диете с высоким содержанием соли демонстрировали признаки депрессии, как и мыши из положительной контрольной группы. Они меньше времени проводили в центре открытого тестового пространства (по сравнению в периферией) и в открытых коридорах лабиринта (по сравнению с закрытыми). Мыши больше времени проводили неподвижно при подвешивании за хвост и дрейфуя в воде.

IL-17A играет важную роль в развитии депрессии, так что авторы проверили, не повышает ли экспериментальная диета выработку этого интерлейкина. Лимфоциты и CD3+ клетки селезенки, периферической крови и мозга мышей на диете с высоким содержанием соли действительно производили больше IL-17A. Уровень IL-17A возрастал в селезенке, гиппокампе и префронтальной коре.

У мышей с нокаутом RORγt (транскрипционного фактора, необходимого для выработки IL-17A) лимфоциты и CD3+ клетки не вырабатывали больше IL-17A в ответ на диету с высоким содержанием соли. Более того, у таких мышей не было отмечено симптомов депрессии на высокосолевой диете — они больше времени проводили на открытом пространстве и активнее двигались в подвешенном состоянии и в воде.

IL-17A в организме вырабатывается несколькими популяциями лимфоцитов (CD4+ T-клетками, γδ T-клетками и врожденными лимфоидными клетками), так что авторы посмотрели, которая из них производит интерлейкин наиболее активно. γδ T-клетки составляют 40% от всех вырабатывающих IL-17A клеток в селезенке, периферической крови и мозге мышей на диете с высоким содержанием соли. А средняя интенсивность флуоресценции IL-17A в γδ T17-клетках была значительно выше, чем в Th17 и других IL-17A-положительных клетках. Доля γδ T17-клеток, но не γδ T-клеток в целом возрастала у мышей на экспериментальной диете.

Снижение в организме мыши содержания γδ T-клеток с помощью антител снижало число вырабатывающих IL-17A клеток. Такие мыши не демонстрировали признаков депрессии на высокосолевой диете.

Таким образом, диета с высоким содержанием соли вызывает у мышей депрессивное поведение через повышение выработки IL-17A. Ограничение потребления соли может быть перспективной стратегией для дополнительной терапии при депрессии.

Снижение числа регуляторных T-лимфоцитов кишечника предшествует развитию болезни Крона