Длительное применение доксициклина повышает устойчивость кишечных бактерий к тетрациклинам

Исследование, посвященное воздействию на микробиом доксициклиновой постконтактной профилактики инфекций, передающихся половым путем, опубликовано в журнале Nature Medicine.

Доксициклиновая постконтактная профилактика (doxycycline post-exposure prophylaxis, doxy-PEP или докси-ПКП) — единовременный прием двух таблеток по 100 мг доксициклина в течение 72 часов после незащищенного секса — предотвращает развитие бактериальных заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП). Результаты исследований в группе мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), показали, что прием докси-ПКП вдвое снизил заболеваемость хламидиозом и ранним сифилисом. Докси-ПКП как новая стратегия общественного здравоохранения, направленная на профилактику ЗППП в группах риска, представлена в руководстве, разработанном Центром по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). В данный момент ВОЗ готовит к выпуску собственное руководство, в которое будет включен препарат докси-ПКП.

В то же время одной из глобальных проблем общественного здравоохранения является антибиотикорезистентность. В случае ЗППП опасность представляет распространение штаммов Neisseria gonorrhoeae (возбудитель гонореи) с множественной лекарственной устойчивостью. Существуют опасения, что широкое применение докси-ПКП может привести к увеличению числа штаммов N. gonorrhoeae, устойчивых к антибиотикам тетрациклинового ряда, к которым относится доксициклин. Также есть риски появления устойчивых штаммов комменсальных микроорганизмов микробиоты кишечника и возбудителей смертельно опасных заболеваний (к примеру, Staphylococcus aureus).

Исследователи из США изучили ректальные мазки, полученные от участников рандомизированного клинического испытания, в котором оценивалось влияние докси-ПКП на микробиоту. Участники принадлежали к МСМ, половина была ВИЧ-инфицирована, другая получала препараты для доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP), и все сообщали о ЗППП в течение предыдущего года. В экспериментальной группе, включающей 100 человек, участники однократно принимали доксициклин в дозе 200 мг после незащищенного секса, а контрольная группа из 50 человек этого не делала. Существенных различий между группами по возрасту, этнической принадлежности, уровню образования, жилищным условиям или доле участников, живущих с ВИЧ, не было.

Метагеномное секвенирование ДНК и метатранскриптомное секвенирование РНК образцов проводили в начале исследования и через шесть месяцев. В итоге удалось проанализировать данные ДНК-секвенирования из 127 образцов, полученных от 89 участников, а данные РНК-секвенирования — из 86 образцов от 70 участников.

Среди образцов, собранных в день начала исследования, методом ДНК-секвенирования был обнаружен 41 ген устойчивости к тетрациклинам, методом РНК-секвенирования — 17 генов устойчивости. Через шесть месяцев в группе докси-ПКП экспрессия генов устойчивости к тетрациклинам значительно увеличилась, при этом количество уникальных генов на образец не изменилось. Увеличилась доля генов устойчивости к тетрациклинам в резистоме. Наиболее распространенным механизмом устойчивости была защита рибосомной мишени. Однако большее суммарное количество доз докси-ПКП увеличивало не только экспрессию, но и количество уникальных генов устойчивости к тетрациклинам.

Устойчивость к другим классам антибиотиков изменения не затронули. Гены устойчивости к бета-лактамам были обнаружены через шесть месяцев лишь у одного участника из контрольной группы и у трех участников из группы, принимавшей докси-ПКП. Гены карбапенемаз не встречались ни в одном образце.

Докси-ПКП не оказал значительного влияния на таксономический состав бактериального микробиома. Так, отсутствовали различия в относительной численности хорошо известных возбудителей энтеритов и ЗППП (таких как Clostridium difficile, N. gonorrheae и Mycoplasma genitalium). При этом наблюдалось снижение численности Chlamydia trachomatis.

«Хотя докси-ПЭП, по-видимому, не оказал глобального воздействия на микробиом кишечника, он оказал влияние на устойчивость кишечных бактерий к противомикробным препаратам, с точки зрения как доли генов устойчивости к тетрациклинам, так и количества генов, которые были включены, или экспрессированы, — говорит руководитель исследования Чарльз Ланжелье. — Так что это не совсем безобидно».

Необходимо продолжить исследования, чтобы оценить клинические последствия внедрения докси-ПКП в клиническую практику; в частности, нужен мониторинг для контроля распространения устойчивых к тетрациклинам патогенов, подчеркивают авторы.

Резистентный патогенный грибок распространяется по Великобритании из-за движения воздушных масс