Дрожжи, продуцирующие антитела, избавили мышей от клостридий

Клостридия Clostridioides difficile — доминирующий возбудитель внутрибольничных инфекций в индустриальных странах, а симптомы вызываемой ей инфекции варьируют от умеренной диареи до колитов, которые могут привести к смертельному исходу. Стандартная терапия антибиотиками приводит к возникновению рекуррентных инфекций с высокой смертностью. Американские исследователи на страницах Science Translational Medicine предложили принципиально новый подход к терапии инфекции, вызванной Clostridioides difficile. Они создали штамм дрожжей Saccharomyces boulardii, продуцирующий нейтрализующие антитела к клостридиальным токсинам TcdA и TcdB, и показали эффективность приема этих дрожжей в качестве пробиотика на мышиной модели клостридиальной инфекции.

Авторы работы создали генетическую кассету, кодирующую четыре вариабельных домена антител из тяжелых цепей, два из которых нейтрализуют TcdA, а другие два — TcdB. Кассета была помещена в экспрессионный вектор так, чтобы прилегающий к ней сигнал секреции дрожжевого фактора спаривания α обеспечивал постоянную секрецию нейтрализующих антител дрожжевыми клетками. Чтобы обеспечить отбор успешно трансфецированных клеток, исследователи вводили вектор в клетки штамма, ауксотрофного по урацилу, при этом экспрессионный вектор кодировал гены, необходимые для биосинтеза урацила.

Полученные дрожжи, продуцирующие нейтрализующие антитела, были в качестве пробиотика перорально введены мышам, инфицированными Clostridioides difficile. Прием дрожжей снизил смертность у первично инфицированных мышей, уменьшил проявления диареи, воспаления, повреждения тканей и помог начать набирать вес в отсутствие побочных эффектов. Дрожжи оказались эффективны и при лечении рекуррентной клостридиальной инфекции, а также зарекомендовали себя хорошим средством для профилактики.

Авторы исследования отмечают многочисленные преимущества нового подхода к лечению клостридиальной инфекции с помощью дрожжей, продуцирующих нейтрализующие антитела. Сами дрожжи Saccharomyces boulardii FDA классифицирует как полностью безопасный для человека микроорганизм. Поскольку дрожжи нечувствительны к антибиотикам, применяемым против бактерий, прием дрожжей в качестве пробиотика можно проводить параллельно со стандартной терапией антибиотиками. Наконец, терапия дрожжами не приводит к появлению резистентных бактерий и обеспечивает защиту от повторных инфекций.