Двойное ингибирование рецепторов нейрокининов снижает частоту приливов в менопаузе

До 80% женщин во время менопаузы страдают от вазомоторных симптомов (приливов), и до 60% — от нарушений сна. Это снижает качество их жизни, а в долгосрочной перспективе повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, депрессии, негативно влияет на когнитивные способности. В ряде стран для лечения проявлений менопаузы одобрены заместительная гормональная терапия и пароксетин — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Но не всем женщинам подходит терапия гормонами и антидепрессантами. Относительно недавно FDA, Европейской комиссией и швейцарским агентством Swissmedic был одобрен негормональный препарат для облегчения умеренных и тяжелых приливов — фезолинетант, антагонист рецептора нейрокинина 3 (NK-3). В новой работе описываются результаты клинических испытаний схожего препарата-антагониста — элинзанетанта.

В терморегуляции участвуют эстроген-чувствительные нейроны гипоталамуса из группы KNDy, контролирующие синтез и секрецию нейропептидов кисспептина, нейрокинина В (NKB), динорфина, субстанции P (SP), рецепторов нейрокинина NK-1 и NK-3 и их лигандов. При снижении уровня эстрогена в период менопаузы нейроны KNDy гипертрофируют и становятся гиперактивными, что приводит к повышенной экспрессии генов нейропептидов, в том числе NKB и SP, и, как результат, к нарушению терморегуляции. Поэтому фезолинетант, который блокирует NK-3 рецепторы в гипоталамусе, уменьшает вазомоторные симптомы.

Новый препарат элинзанетант является негормональным антагонистом уже двух видов рецепторов нейрокинина: NK-1 и NK-3. По замыслу разработчиков препарата, такое двойное ингибирование должно еще более эффективно влиять на приливы и качество сна. В клиническом исследовании SWITCH-1, целью которого было определение эффективной дозы действующего вещества, элинзанетант продемонстрировал значительное снижение частоты и тяжести вазомоторных симптомов и улучшение качества жизни.

Международная группа ученых оценивала эффективность и безопасность элинзанетанта в ходе двух рандомизированных двойных слепых исследований фазы 3 (OASIS 1 и 2). Исследование OASIS 1 (199 женщин в группе элинзанетанта и 197 в группе плацебо) проводился в период с 27 августа 2021 г. по 27 ноября 2023 г. в 77 центрах в США, Европе и Израиле. Исследование OASIS 2 (200 женщин в группе элинзанетанта и 200 в группе плацебо) проводился в период с 29 октября 2021 г. по 10 октября 2023 г. в 77 центрах в Канаде, США и Европе.

В проекте участвовали женщины в постменопаузе (естественной или вызванной двусторонней овариэктомией) возрастом от 40 до 65 лет, у которых наблюдалось 50 или более умеренных или тяжелых приливов в течение 7 дней в период скрининга. Для обоих испытаний участницы были рандомизированы на две равных по количеству человек группы: для приема элинзанетанта (120 мг перорально раз в день) или плацебо. Через 12 недель все участницы получали элинзанетант в дозе 120 мг на протяжении еще 14 недель, после чего находились под наблюдением врачей еще четыре недели.

На четвертой неделе исследования частота приливов в группе элинзанетанта сократилась по крайней мере на 50% у 62,8% и 62,2% участников OASIS 1 и 2 соответственно по сравнению с 29,2% и 32,3% в группе плацебо. На 12-й неделе эти показатели составляли 71,4% и 74,7% в группе элинзанетанта по сравнению с 42,0% и 48,3% в группе плацебо. Также вазомоторные симптомы под действием препарата становились менее выраженными и легче переносились участницами проекта, чем в группах плацебо. Наконец, элинзанетант улучшил сон женщин, принимавших его, и привел к улучшению качества жизни в рамках менопаузы.

Уменьшение частоты и тяжести приливов, улучшение качества сна и качества жизни в рамках менопаузы в группе элинзанетанта сохранялось на протяжении всех 26 недель наблюдения. В группах, которые перешли с плацебо на элинзанетант через 12 недель с начала эксперимента, также отмечались указанные эффекты. К 26-й неделе более 80% участниц проекта достигли по крайней мере 50%-го снижения частоты приливов и в группе элинзанетанта (81,6% и 81,5% в OASIS 1 и 2 соответственно), и в группе, которая первые 12 недель принимала плацебо, а потом перешла на элинзанетант и (84,5% и 86,7% в OASIS 1 и 2 соответственно).

Наиболее частыми побочными эффектами приема элинзанетанта были головная боль (7% в группе элинзанетанта против 2,5% в группе плацебо) и усталость (5,5% против 1,5% соответственно), но, во-первых, в большинстве случаев речь шла о легкой интенсивности этих событий, а во-вторых, частота их была максимальной в течение первых недель (до 5-5,5%) и снижалась (3-2%) по мере лечения. В остальном препарат был признан безопасным, не было никаких клинически значимых негативных изменений в результатах лабораторных анализов.

Таким образом, элинзанетант продемонстрировал достаточно быстрый результат – уменьшение частоты приливов, улучшение качества сна и качества жизни, оставаясь при этом безопасным для здоровья пациенток. Исследователи считают, что назначение элинзанетанта может оказаться эффективным и безопасным методом негормональной терапии пациенток с умеренными и тяжелыми приливами.

Зачем зубатым китам менопауза?