Эффективность терапии псориаза предскажет новый биоинформатический показатель

Псориаз — это аутоиммунное заболевание кожи, при котором нарушены функции и врожденного, и приобретенного иммунитета. В его развитии играют роль фактор некроза опухоли, интерлейкины 12, 23 и 17, Т-хелперы типа 1 и 17, формирующие псориатическую микросреду (psoriatic microenvironment, PME). Ученые из Китая и США разработали способ прогнозирования эффективности системной терапии псориаза, основанный на изменениях РМЕ, и рассказали о нем в JAMA Dermatology.

Современные методы лечения псориаза направлены, прежде всего, на подавление активности провоспалительных цитокинов и Т-лимфоцитов. Их эффективность определяется путем вычисления индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index), который учитывает распространенность псориатических элементов, выраженность эритемы, инфильтрации и шелушения. Критерием эффективности лечения считается снижение индекса PASI на 75%.

Однако не всегда можно заранее определить, какой именно препарат поможет конкретному пациенту. Более того, до выраженного клинического эффекта могут пройти недели и даже месяцы. Системную терапию обычно рекомендуют при тяжелом и очень тяжелом течении псориаза, поэтому очень важно понять как можно раньше, насколько эффективной она будет.

В новой работе ученые предложили метод прогнозирования эффективности терапии псориаза по изменению экспрессии генов, ответственных за молекулы PME. Они разработали биоинформатический показатель для оценки PME — PME score (дословно — очки РМЕ).

Ученые работали с публично доступными данными о 1 145 образцах кожи, проанализированных в ходе 12 ретроспективных исследований псориаза. Образцы были разделены на четыре группы: пораженные участки кожи при псориазе, кожа без поражений при псориазе, псориаз во время лечения и здоровый контроль. Ученые обработали данные об экспрессии мРНК в образцах с помощью алгоритма CIBERSORT. Они определили, что инфильтрационные паттерны, различные для здоровой и пораженной псориазом кожи, формируются 22 подтипами иммунных клеток, и выделили сигнатуру из 33 генов, ассоциированных с этими паттернами, а значит, и с PME. На основе этой PME-сигнатуры авторы выявили два основных иммунных фенотипа (псориатический и соответствующий здоровой коже) и сформировали показатель PME score. Каждому образцу было присвоено определенное количество очков PME. Высокое значение PME score соответствовало хорошему ответу на лечение, низкое — слабому ответу. Ученые обнаружили, что в группе образцов, полученных во время лечения псориаза, иммунный фенотип в 45% случаев оставался псориатическим, а в 55% случаев соответствовал здоровой коже, при этом максимальная разница между высоким и низким показателями в этой группе достигалась через четыре недели после начала лечения.

Ученые сопоставили величины PME score через четыре недели после начала применения того или иного препарата и клинические результаты лечения и обнаружили, что новый показатель предсказывает улучшения на 8–12 недель раньше, чем снижается индекс PASI. Таким образом, PME score можно считать биометрическим показателем, предсказывающим эффективность системной терапии псориаза на ранних стадиях лечения.