Гормон INSL5 может быть причиной диареи при плохом всасывании желчных кислот в кишечнике

Когда мы едим, печень вырабатывает желчные кислоты, которые помогают переваривать жиры. Желчные кислоты секретируются в верхних отделах тонкого кишечника и абсорбируются в нижних отделах. Однако у некоторых людей желчные кислоты не абсорбируются, они попадают в толстый кишечник и вызывают диарею (диарея, вызванная желчными кислотами, BAD). Это состояние сложно диагностировать, обычно говорят просто о синдроме раздраженного кишечника с диареей (IBS-D). Исследования на мышах продемонстрировали, что гормон L-клеток толстой кишки — инсулиноподобный пептид 5 (INSL5) — может играть роль в развитии хронической диареи. На культурах клеток было показано, что желчные кислоты стимулируют высвобождение INSL5. Ученые из Великобритании, Австралии и США впервые исследовали уровень INSL5 в сыворотке, чтобы определить, стимулирует ли ректальное введение желчных кислот выделение INSL5, а также связана ли секреция INSL5 с тяжестью диареи при различных заболеваниях, включая BAD и IBS-D.

Для оценки уровня INSL5 авторы разработали чувствительный иммуноферментный анализ и подтвердили его точность с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Анализировали образцы плазмы и сыворотки из ранее проведенных клинических исследований. Исследуемые группы включали здоровых добровольцев (n=7), которым ректально вводили таурохолевую кислоту (TCA) или плацебо; добровольцев (n=10), чьи образцы анализировали до и после приема пищи; пациентов с BAD (n=19), IBS-D (n=8) и участников клинического исследования TRITON (n=64), где применяли ондансетрон (избирательный антагонист серотониновых рецепторов 5НТ3) или плацебо.

У здоровых людей уровень INSL5 в крови был низким (<100 пг/мл) и не изменялся в ответ на прием пищи. Однако ректальное введение TCA приводило к резкому и кратковременному повышению уровня INSL5, причем он коррелировал с позывами к дефекации. У пациентов с BAD уровни INSL5 были значительно выше, чем у здоровых людей, и положительно коррелировали с консистенцией стула по шкале Бристоля.

Среди пациентов с IBS-D примерно у 42% уровень INSL5 превышал 100 пг/мл. Эта подгруппа показала улучшение симптомов при приеме ондансетрона, тогда как пациенты с низким INSL5 такой реакции не демонстрировали. При этом уровни INSL5 не коррелировали с GLP-1, но значительно коррелировали с PYY, другим гормоном L-клеток. В ответ на прием пищи уровни INSL5 не повышались, в отличие от PYY и GLP-1. Следовательно, INSL5 — не просто маркер патологического состояния, но потенциальный прогностический индикатор эффективности терапии.

Таким образом, авторы показали, что желчные кислоты, поступающие в прямую кишку, стимулируют секрецию INSL5, и это связано с усиленной моторикой кишечника и выраженностью диареи, особенно при BAD. Повышенные уровни INSL5 также выявлены у части пациентов с IBS-D, и наличие этого гормона может служить биомаркером для подбора терапии.

Избыток желчных кислот в кишечнике может стать причиной дисбиоза и воспалительных заболеваний