Идентифицированы новые генетические факторы риска коронарного атеросклероза

При атеросклерозе в стенках артерий накапливаются липиды и развивается воспаление, что приводит к формированию бляшек, которые способны нарушать нормальную работу артерий. В тяжелых случаях атеросклероз может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Одной из основных проблем в диагностике и лечении атеросклероза является долгий период асимптоматического течения болезни — бляшки могут годами развиваться без каких-либо клинических проявлений. По этой причине в последнее время все больше внимания, в том числе в рамках генетических исследований, уделяется имаджинговой диагностике атеросклероза — визуализации бляшек при помощи коронарной компьютерной томографической ангиографии (CCTA). Однако до сих пор большинство подобных исследований проводилось на госпитализированных пациентах с уже проявившимися симптомами атеросклероза. В новой работе шведские ученые идентифицировали генетические факторы, ассоциированные с доклиническим атеросклерозом, на крупнейшей на данный момент выборке пациентов.

Авторы использовали данные проекта SCAPIS (Swedish CArdioPulmonary bioImage Study) — популяционного исследования, включающего 30 154 участника возрастом от 50 до 64 лет. Среди них генетические данные были доступны для 27 010 человек. Исследователи провели полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) для результатов CCTA — числа сегментов артерий, в которых наблюдаются бляшки (segment involvement score; SIS), а также для показателя кальцификации коронарных артерий (CACS) и присутствия бляшек в сонных артериях (CarPlaq). Выборки для каждого анализа составили 24 811, 26 000 и 26 807 человек соответственно, из которых у 10 589, 10 645 и 14 813 присутствовали проявления атеросклероза.

Исследование выявило 20 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), ассоциированных с SIS, в 18 локусах. Из них три ранее не были связаны с атеросклерозом: rs12190315 ассоциирован с экспрессией длинной некодирующей РНК LINC01600; rs17127656 располагается в интроне гена рецептора лептина LEPR; rs2594811 находится между генами MRPL15 и RNU105C. Для CACS анализ выявил 15 значимых SNP, большинство из которых перекрывалось с локусами, идентифицированными для SIS. Для CarPlaq значимость показали семь полиморфизмов, из которых четыре не пересекались с SIS и CACS. Три SNP (rs74617384, rs55730499 и rs10455872) были связаны с атеросклерозом как коронарных, так и сонных артерий.

Авторы также оценили связь показателя SIS c риском инфаркта миокарда. Анализ показал, что каждый дополнительный сегмент артерии, содержащий бляшки, повышает риск развития инфаркта в 1,83 раз. При этом предыдущие метаанализы описывали увеличение риска в 1,25 раз.

Таким образом, исследование выявило генетические факторы, ассоциированные с доклиническим атеросклерозом. Полученные результаты могут быть использованы для составления полигенных оценок риска и способствовать более ранней идентификации заболевания. Авторы отмечают необходимость дополнительных исследований, охватывающих другие возрастные группы.