Клональный гемопоэз с высокой вероятностью возникает в пожилом возрасте

Для клонального гемопоэза характерно непропорциональное увеличение числа потомков одной или нескольких гемопоэтических стволовых клеток, несущих определенные мутации. Это предраковое состояние, которое увеличивает риск онкогематологических заболеваний, но никак не проявляется клинически. Исландские исследователи, в том числе из компании deCODE genetics, использовали исландскую и британскую базы данных, чтобы оценить встречаемость клонального гемопоэза в этих популяциях и факторы, влияющие на нее.

Чтобы выявить клональный гемопоэз, авторы использовали «штрих-код» из накопленных соматических мутаций, которые присутствовали у клетки-основательницы. Если у нее достаточно много потомков, то «штрих-код» становится виден на сиквенсе.

Исследовании проанализировали полногеномные сиквенсы 45 510 исландцев и 130 709 человек из UK Biobank. Из исследования исключали пациентов с диагностированными до или в течение 6 месяцев после взятия образца заболеваниями крови. Также критерием исключения были выраженные отклонения в клиническом анализе крови.

В результате клональный гемопоэз был обнаружен у 16 306 человек — распространенность в двух когортах составляет 9,3%. Клональный гемопоэз редко встречается до 45 лет, с возрастом его частота увеличивается, а к 80 годам его распространенность достигает 50%. Показано, что курение дозозависимо увеличивает риск развития клонального гемопоэза, не важно, курит ли человек сейчас или курил раньше. Но годы после завершения курения имеют протективное действие.

Доказана связь клонального гемопоэза с миелоидными и лимфоидными неоплазиями, при введении поправки на курение эта связь сохранялась. Также была обнаружена связь между клональным гемопоэзом и существующей или диагностируемой впоследствии хронической обструктивной болезнью легких, раком легких, заболеванием периферических артерий и эмфиземой — все эти заболевания связаны с курением. При пересчете с поправкой на курение связь с клональным гемопоэзом значительно ослабла.

Данное исследование, в отличие от многих предыдущих работ, не подтвердило связь клонального гемопоэза и сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы говорят, что это может быть связано с исключением пациентов с патологическими результатами клинического анализа крови. Именно у исключенных участников наблюдалась повышенная заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Анализ мутаций «штрих-кодов» помог обнаружить 25 локусов, из них 19 новых, которые провоцируют клональный гемопоэз. Они влияют на экспрессию генов, сплайсинг, длину теломер лейкоцитов или число клеток крови.

Это исследование дало ученым новые данные о генетике и эпидемиологии клонального гемопоэза. Метод анализа по «штрих-кодам» показал, что большинство случаев не связано с драйверными мутациями. Авторы делают вывод, что клональный гемопоэз очень распространен, практически неизбежен у пожилых людей.

Ультрафиолетовое облучение влияет на эволюцию предраковых клеток лейкемии