Люди стареют быстрее, что повышает риск раннего развития рака

За последние 30 лет выросло число случаев рака у людей моложе 50–55 лет. Во таких странах, как Австралия, Канада, США, у людей, рожденных в 1990-е годы, в четыре раза выше риск раннего развития колоректального рака, чем у рожденных 1960-е. В США у рожденных около 1985 года людей в два раза выше риск рака матки, чем у рожденных до 1950 года. 

Не так просто выявить все факторы риска, которые могут повлиять на раннее развитие рака. Обычно воздействие внешних факторов не измеряют в течение всей жизни, эффект от каждого из них может быть мал, многое зависит от их сочетания. Исследователи из США предложили не измерять все факторы по отдельности, а оценить их в совокупности с помощью такого параметра, как старение. На процессы старения влияют хроническое воспаление, совокупное повреждение генома, эпигенетические изменения, изменения в микроокружении тканей, дерегуляция иммунитета и другие параметры. Они же вовлечены в опухолеобразование. 

Авторы использовали данные двух хорошо охарактеризованных когорт: UK Biobank и All of Us. Для определения биологического возраста они использовали алгоритмы PhenoAge и KDM (Klemera–Doubal method), основанные на клинических измерениях, а также метаболомные алгоритмы и специфические для отдельных органов протеомные часы. PhenoAge вычисляет биологический возраст на основе девяти клинических биохимических биомаркеров, KDM — на основе восьми таких биомаркеров и двух антропометрических измерений.

Для 154 169 участников из UK Biobank было показано, что у более поздних когорт была больше разница в возрасте, определяемая PhenoAge (то есть разница между биологическим и хронологическим возрастом, когда биологический возраст больше). Мужчины, родившиеся до 1965 года, показали более высокую исходную разницу, но у женщин наблюдался более резкий рост с течением времени. Разница в возрасте, определяемая PhenoAge, была ассоциирована с более высоким риском раннего развития солидных опухолей, в первую очередь рака легких, желудочно-кишечного тракта и матки.

KDM применили к 137 553 участникам UK Biobank. Определяемая по KDM разница в биологическом и хронологическом возрасте была связана с повышенным риском раннего рака легких и желудочно-кишечного тракта.

Метаболомные часы показали, что большая разница между биологическим и хронологическим возрастом была связана с немного более высоким риском раннего развития солидных раков (HR_{per s.d.} 1,04), но для рака легких и матки риски были значительно выше — HR_{per s.d.} 1,89 и HR_{per s.d.} 1,44. Протеомные часы использовали для анализа данных 19 874 участников проекта UK Biobank. Ускоренное старение иммунной системы было связано с повышенным риском раннего развития рака легких (HR_{per s.d.} 1,89), а жировой ткани — с колоректальным раком (HR_{per s.d.}1,60).

Среди 10 262 участников программы All of Us разница в возрасте, определяемая PhenoAge, также была выше в более поздних когортах. В проспективном анализе было выявлено 104 случая солидного рака с ранним началом. Увеличение разницы в возрасте, определяемое PhenoAge, было связано с риском раннего развития солидного рака. С каждым стандартным отклонением увеличения разницы в возрасте, определяемой PhenoAge, было связано с повышением риска на 22% (HR 1,22).

Таким образом, данные Великобритании и США показывают увеличение разницы между биологическим и хронологическим возрастом в возрастных когортах, что может быть связано с повышенным риском развития некоторых солидных раков с ранним началом.

Ускоренное старение по MileAge приближает развитие деменции