Нарушения в работе лимфатической системы мозга — возможная причина «тумана в голове» при химиотерапии

Трое из четырех пациентов, получающих химиотерапию, испытывают «туман в голове» — совокупность нарушений когнитивных функций, таких как проблемы с памятью, неспособность сосредоточиться и трудности с подбором слов. Более того, эти симптомы могут оставаться даже после окончания лечения. Причина появления таких побочных эффектов неизвестна, однако исследователи из США получили свидетельства того, что химиотерапия нарушает работу лимфатической системы головного мозга.

Менингеальные лимфатические сосуды входят в состав лимфодренажной системы головного мозга. Они находятся внутри твердой мозговой оболочки. Авторы работы разработали клеточную модель менингеальных лимфатических сосудов человека, а затем использовали их для изучения воздействия химиотерапии.

Чтобы сформировать просвет менингеального лимфатического сосуда, человеческие лимфатические эндотелиальные клетки посеяли на проницаемый вкладыш и дали им вырасти в монослой. Затем на другую сторону вкладыша посеяли человеческие менингеальные клетки. Доцетаксел влиял на морфологию отдельно культивируемых менингеальных клеток — они образовывали скопления или бляшки. При кокультивировании клетки формировали более плотный монослой и поддерживали его даже под действием химиотерапии. Карбоплатин действовал на менингеальные клетки слабее. Доцетаксел также отрицательно влиял на рост лимфатических эндотелиальных клеток в двойной культуре — монослой был неполным, количество контактов снизилось, клетки приобрели более вытянутую форму.

Карбоплатин и доцетаксел влияют на пролиферацию опухолевых и нормальных клеток, поэтому авторы проверили, как они повлияют на пролиферацию созданной ими системы. менингеальные клетки активнее растут самостоятельно. Карбоплатин не повлиял на пролиферацию этих клеток в двойной системе, но под действием доцетаксела наблюдался очень низкий уровень пролиферации при обоих условиях культивирования. С другой стороны, доцетаксел не действовал на лимфатические эндотелиальные клетки в монокультуре, но подавлял пролиферацию в двойной системе.

Выбранная in vitro модель не отражает всей сложности природной системы, поэтому авторы исследовали мозговые оболочки мышей ex vivo. Их культивировали в присутствии доцетаксела или карбоплатина. Под действием доцетаксела значительно уменьшилось число петель, образованных лимфатическими сосудами, как и число ответвлений. Карбоплатин такого значимого эффекта не оказывал.

Химиотерапию вводили живым мышам, а затем изучали твердую мозговую оболочку. Средний диаметр лимфатических сосудов в ответ на доцетаксел имел тенденцию к снижению по сравнению с карбоплатином и контрольным раствором. Количество петель также снижалось, а ответвлений было незначительно меньше. Комбинированное воздействие с карбоплатином не меняло эффекты, наблюдаемые при использовании только доцетаксела in vitro, in vivo и ex vivo, У мышей, получавших доцетаксела, была хуже память. Причем эффект на лимфатическую систему мышей был схож и у животных, несущих опухоли, и у здоровых.

Динамическая контрастная магнитно-резонансная томография показала снижение дренажа лимфатической системы у мышей под действием доцетаксела, однако эффект не был значимым из-за высокой вариативности между мышами.

Авторы предполагают, что «туман в голове» может быть в том числе результатом плохого дренажа лимфатической системы в ответ на химиотерапию. Следующим шагом может быть поиск препарата, влияющего на этот процесс, но не мешающего химиотерапии. Есть и иные способы воздействия на дренаж, такие как сон и упражнения.

Работу глимфатической системы у людей отследили с помощью «наушников»