Новый препарат против гипертензии проходит клинические испытания

Гипертензия — состояние организма, которое характеризуется стабильным повышением артериального давления. А повышению кровяного давления, в особенности у людей с лишним весом, способствует избыточная секреция корой надпочечников минералокортикостероидного гормона альдостерона. Для снижения давления назначают антагонисты рецептора минералокортикостероидных гормонов (MRA). Однако данные препараты обладают побочными эффектами, а также блокируют не все эффекты альдостерона. В качестве альтернативы MRA рассматривается подавление синтеза альдостерона за счет ингибирования фермента альдостеронсинтазы. В новой статье, опубликованной в JAMA, представлены результаты клинического исследования одного из ингибиторов — лорундростата.

В исследование вошли 200 пациентов с гипертензией. Из них у 163 (когорта 1) была понижена активность ренина (один из ферментов, участвующих в регуляции кровяного давления) в плазме и у 37 (когорта 2) активность ренина имела нормальные значения.

Пациентов из первой когорты случайным образом распределили по шести группам, получающим плацебо, 12,5, 50 или 100 мг лорундростата ежедневно, 12,5 или 25 мг лорундростата дважды в день. Пациенты из второй когорты были случайным образом распределены на группы, получавшие плацебо или 100 мг лорундростата раз в день. Исследование продолжалось 8 недель.

По окончании исследования пациенты, получавшие 50 и 100 мг лорундростата, продемонстрировали значимо большее снижение систолического артериального давления, чем группа плацебо. В группе плацебо систолическое давление снизилось в среднем на 4,1 мм ртутного столба, а в группах 50 и 100 мг лорундростата — на 13,7 и 11,9 мм рт. ст. соответственно. В группе 50 мг также диастолическое давление было ниже на 5,5 мм рт. ст., чем в группе плацебо. Статистической разницы в доле участников с давлением меньше 130/80 между группами, получавшими препарат и плацебо, к концу исследования не наблюдалось.

Избыточное производство альдостерона может быть связано с лишним весом. Примечательно, что пациенты с ожирением (ИМТ более 30) демонстрировали более выраженное снижение систолического артериального давления в сравнении с группой плацебо — на 16,7 и 12,3мм рт. ст. ниже для 50 и 100мг лорундростата. У пациентов с ИМТ между 25 и 30 снижение по сравнению с плацебо составило 4,5 мм рт. ст. для группы 100 мг лорундростата, а у группы 50 мг средние итоговые значения и вовсе были на 2,2мм рт. ст. выше, чем у группы плацебо.

Разницы между группами, получавшими 100 мг лорундростата, в первой и второй когортах не наблюдалось.

Применение лорундростата в любых дозах снижало концентрацию альдостерона в сыворотке крови (на 1,05–3,39 нг/децилитр), в то время как в группе плацебо в первой когорте содержание альдостерона росло. Также наблюдалось повышение активности ренина у когорты 1.

Среди зарегистрированных серьезных нежелательных эффектов только один (ухудшение гипонатриемии, приведшее к остановке терапии) был, по мнению исследователей, связан с применением лорундростата. Среди остальных побочных эффектов авторы отдельно отмечают три случая гипотензии (у 2% пациентов). Ни у кого из участников не наблюдалось недостаточной функции гормонов надпочечников. Не было также случаев недостаточности кортизола, что говорит о высокой селективности препарата. (Ген альдостеронсинтазы CYP11B2 имеет более чем 93%-ную гомологию с CYP11B1 — геном, 11-β-гидроксилазы, ключевым ферментом синтеза кортизола. Первый ингибитор альдостеронсинтазы, осилодростат, снижал давление, но при этом нарушал продукцию кортизола.)

Таким образом, лорундростат в дозах 50-100 мг эффективно снижает систолическое артериальное давление у пациентов с гипертензией и ожирением.

Препарат для снижения давления на основе малой интерферирующей РНК проходит фазу 1 КИ