Препарат для снижения давления на основе малой интерферирующей РНК проходит фазу 1 КИ

Артериальная гипертензия (АГ) — один из основных факторов риска развития инсульта, инфаркта и хронической болезни почек. Несмотря на эффективные методы терапии, почти у половины пациентов не достигаются рекомендуемые уровни артериального давления (АД). 

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) лежит в основе регуляции АД. Зилебесиран от компании Alnylam Pharmaceuticals представляет собой препарат на основе малой интерферирующей РНК (миРНК), который снижает уровни мРНК ангиотензиногена (терапевтической мишени при АГ) в клетках печени, вследствие чего нарушается его выработка. Так как ангиотензиноген является предшественником всех видов ангиотензиновых пептидов, его ингибирование ограничивает эффективность любых компенсаторных механизмов, повышающих уровни ангиотензина. Кроме того, так как зилебесиран точечно блокирует выработку ангиотензиногена в печени, то его экспрессия в почках и других органах не нарушается и предотвращаются развитие затрагивающих их побочных эффектов. Данный препарат потенциально может снижать АД, при этом эффект длится в течение месяцев при подкожном введении дважды в год или ежеквартально. 

В новой работе исследователи из США и Великобритании оценили безопасность, эффективность, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики препарата зилебесирана в многоцентровом исследовании, состоящем из четырех частей. Когорта из 107 человек хорошо представляла популяцию людей с гипертонией в Великобритании по полу и национальности, но была чуть моложе, так как пациенты старше 65 лет были исключены из исследования. Артериальное давление измерялось с помощью 24-часового мониторинга. В статье представлены результаты только трех частей исследования: A, B и E (часть D все еще проводится, а часть C была исключена).

Часть A представляла собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с увеличением разовой дозы. Из 84 пациентов с эссенциальной АГ, участвовавших в данном этапе, 56 получали зилебесиран с повышением разовой дозы (10, 25, 50, 100, 200, 400, и 800 мг), а 28 ─ плацебо. Их наблюдали в течение 24 недель. После восьми недель применения препарата у пациентов регистрировалось дозозависимое снижение концентрации ангиотензиногена в плазме крови. При этом разовая доза препарата от 200 мг и выше снижала суточное систолическое (более, чем на 10 мм рт. ст.) и диастолическое (более, чем на 5 мм рт. ст.) давление, такой эффект сохранялся в течение 24 недель.

Среди нежелательных явлений отмечалось легкое раздражение в месте инъекции, головная боль и инфекции верхних дыхательных путей. Гипотензии, гиперкалиемии или ухудшения функции почек зарегистрировано не было.

В части B двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено с фиксированной разовой дозой. Сначала пациентам назначали диету с низким содержанием соли, затем — с высоким, регистрировали их уровни АД, после чего большей части назначали дозу в 800 мг препарата, остальным — плацебо, одновременно с этим пациенты продолжали соблюдать чередующуюся диету. Результаты показали снижение АД при низком потреблении соли, которое возвращалось к высоким цифрам при переходе на питание с высоким содержанием соли. После назначения зилебесирана совместно с диетой с низким содержанием соли АД снижалось значительно сильнее, но также возвращалось к исходному уровню после перехода на питание, богатое солью. 

Часть Е включала открытое исследование эффекта от однократной фиксированной дозы зилебесирана при ежедневном одновременном применении с ирбесартаном. Все пациенты сначала получали однократную дозу в 800 мг зилебесирана. Те, у кого системное артериальное давление на шестой неделе составляло 120 мм рт. ст. и более, затем получали дополнительно терапию ирбесартаном в дозе 300 мг один раз в день в течение двух недель. Результаты показали эффективное снижение АД при совместном применении двух препаратов.

На основании предварительных данные об эффективности и безопасности препарата авторы приняли решение о дальнейшем изучении эффективности зилебесирана при приеме один раз в квартал или два раза в год для лечения пациентов с АГ.

Переливание собственной охлажденной крови защищает мозг при инсульте