Обнаружены новые локусы, связанные с развитием преэклампсии

Преэклампсия — патологическое состояние беременной женщины, характеризующееся повышенным артериальным давлением и наличием белка в моче (протеинурией). По статистике, это заболевание встречается у 3–5% беременных и бывает фенотипически и этиологически неоднородно. При этом один подтип может быть связан с генетическими факторами риска гипертонической болезни, а другой — с генетическими факторами риска нарушения развития плаценты. Преэклампсию важно отслеживать, поскольку на ее фоне может развиться эклампсия, которая сопровождается судорожной активностью и высоким артериальным давлением, представляющим угрозу для жизни матери и плода. С помощью полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) ученые определили факторы риска, связывающие преэклампсию и гипертонию у беременных.

Для исследования были сформированы две фенотипические группы. В первую вошли случаи преэклампсии, эклампсии или преэклампсии на фоне хронической гипертензии (всего 16743 женщины), во вторую — преэклампсия или другие гипертензивные расстройства матери (15200 женщин). Генетический материал был получен из биобанков Финляндии и Эстонии. Было выявлено 9 значимых локусов для первой группы и 13 для второй, из которых 4 и 9 были новыми.

В анализе выживаемости преэклампсия была ассоциирована с повышенным риском развития 146 заболеваний, включая гестационную гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, гломерулярные заболевания и гломерулонефрит, отслойку плаценты и другие осложнения, ведущие к преждевременным родам.

В семи из новых локусов были расположены гены, ассоциированные с повышенным АД (NPPA, NPR3, PLCE1, TNS2, FURIN, RGL3 и PREX1). Также были выявлены новые локусы рядом с генами, участвующими в развитии плаценты (PGR, TRPC6, ACTN4 и PZP), ремоделировании спиральных артерий матки (NPPA, NPPB, NPR3 и ACTN4), поддержании функции почек (PLCE1, TNS2, ACTN4 и TRPC6) и поддержании равновесия белкового состава сыворотки крови (PZP).

Авторы воспроизвели результаты предыдущего исследования, посвященного генетическим рискам материнской преэклампсии и подтвердили пять выявленных ранее локусов, а также обнаружили четыре новых. Для всех, кроме одного, были обнаружены гены-кандидаты. Они располагались рядом с локусами генов FLT1, кодирующего часть рецептора VEGF, PGR (рецептора к прогестерону) и TRPC6, который кодирует часть рецептора катионного канала с транзиторным потенциалом (transient receptor potential cation channel subfamily C member 6). Также была выявлена геномная ассоциация с генами главного комплекса гистосовместимости, тогда как значимых геномных ассоциаций между отцовскими вариантами и развитием преэклампсии детектировано не было.

Эти результаты подтверждают связь генов АД и преэклампсии и указывают на плейотропное действие генов, отвечающих за кардиометаболическую, эндотелиальную и плацентарную функции, на развитие преэклампсии. Авторы работы отмечают, что, хотя «в будущем необходимы дальнейшие функциональные исследования, полученные результаты дают ценное представление о генетической архитектуре и биологии преэклампсии, а также о связи между преэклампсией и другими материнскими гипертензивными расстройствами».

Цитата по пресс-релизу