Осложнения ожирения у детей и подростков можно предсказать по липидограмме

Ожирение связано с накоплением жировой ткани, которое приводит к изменению липидного профиля в организме. Так, при ожирении повышаются уровни холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, но снижается уровень липопротеинов высокой плотности. Датские ученые провели подробный анализ липидома у детей и подростков с ожирением и выявили липидные профили, ассоциированные с осложнениями ожирения.

С помощью масс-спектрометрии исследователи проанализировали липидомы крови 958 детей и подростков с избыточным весом или ожирением, а также 373 детей и подростков с нормальным весом. Также они включили в исследование 186 детей и подростков, которые проходили нефармакологическое лечение ожирения в рамках персонализированной программы HOLBAEK.

В ходе анализа ученые выявили 227 липидов, уровни которых различались между людьми с нормальным и избыточным весом, а также с ожирением. При ожирении повышались уровни церамидов, сфингомиелинов, триглицеридов, диацилглицеридов и жирных кислот. При этом снижались уровни лизофосфолипидов и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. При нормальном весе уровень лизофосфолипидов, в частности лизодиметилфосфатидилэтаноламина, был повышен, в то время как при ожирении и избыточном весе этого не наблюдалось.

Всего 135 видов липидов были ассоциированы хотя бы с одним кардиометаболическим риском. Так, 17 сфинголипидов, в том числе 9 церамидов, а также 9 фосфатидилэтаноламинов и 9 фосфатидилинозитолов были ассоциированы с риском развития стеатоза печени, дислипидемии и инсулинорезистентности. Напротив, 8 сфингомиелинов отражали сниженный риск таких осложнений.

207 липидов были связаны уже не с риском, а с проявлением осложнений при ожирении. Церамиды были ассоциированы с показателями здоровья печени (доля жира в печени, уровни АЛТ, АСТ и ГГТ), с уровнями уже хорошо известных липидов (триглицериды, липопротеины низкой плоскости), с гликемическими показателями (уровни C-пептида, инсулина и глюкозы), с уровнями глюкагона и GLP-1. Между фосфатидилэтаноламинами и фосфатидилинозитолами также выявлялась связь с показателями здоровья печени и с гликемическими параметрами. Присутствие ряда сфингомиелинов, наоборот, было связано с меньшими негативными проявлениями со стороны печени и с отсутствием инсулинорезистентности.

По некоторым из найденных липидов можно было эффективно предсказать развитие осложнений — например, стеатоза печени. Ученые выявили панель из трех липидов — фосфатидилинозитола (32:1), фосфатидилэтаноламина (36:1) и церамида (d42:0), по уровню которых можно было предсказывать развития стеатоза печени с точностью (AUC) 0,79. Если при анализе помимо этих трех липидов также учитывались уровни трех ферментов печени (АЛТ, АСТ и ГГТ), то точность повышалась до 0,82.

Что касается рисков развития сердечно-сосудистых заболеваний, ученые нашли ассоциации между 9 сфинголипидами и 10 маркерами таких заболеваний, а также между церамидом d42:0 и маркером воспаления CDCP1. Кроме того, с воспалением и маркерами сердечно-сосудистых заболеваний коррелировало присутствие ряда фосфатидилинозитолов и фосфатидилэтаноламинов.

В когорте, которая проходила программу персонализированного нефармакологического лечения ожирения, из 186 детей и подростков у 154 уменьшился индекс массы тела (ИМТ), тогда как у 32 он либо не менялся, либо увеличился. Медианная продолжительность лечения при этом составляла 1,1 год. После лечения у участников программы значительно снизились уровни церамидов, фосфолипидов и триглицеридов, ассоциированных с ожирением.

Таким образом, профиль липидограммы выявил липиды, потенциально вовлеченные в патологию детского ожирения и связанные с кардиометаболическими осложнениями. Авторы также заключают, что персонализированное лечение ожирения может благотворно повлиять на общий липидный состав у детей и подростков.

Церамиды могут быть причиной нарушений метаболизма