Перфузия печени мелфаланом продлила выживаемость без прогрессии при метастатической увеальной меланоме

Увеальная меланома — злокачественные новообразования меланоцитов радужной оболочки. Это редкий тип меланомы, составляющий 3-5% всех ее случаев. Несмотря на прогресс в лечении первичных опухолей, примерно у половины пациентов с увеальной меланомой развиваются метастазы, чаще всего в печень (до 90% случаев). Современные методы терапии метастатической увеальной меланомы малоэффективны — медиана выживаемости для пациентов с печеночными метастазами составляет менее года. По этой причине необходимы новые способы лечения, направленные, в первую очередь, на новообразования в печени. В журнале Annals of Surgical Oncology опубликованы результаты исследования перфузии печени мелфаланом для лечения печеночных метастаз.

Изначально авторы планировали провести открытое (open label) рандомизированное исследование на 240 пациентах, однако, в связи с медленным набором пациентов и их нежеланием получать альтернативную терапию, исследование было переведено в формат одной группы (single arm trial). Полученные результаты авторы публикуют без статистического анализа в связи с ранним завершением исследования и малым размером выборки.

В исследование вошли 72 пациента, из них 40 получали лечение перфузией мелфалана и 32 — альтернативную терапию (BAC) в виде химиоэмболизации, иммунотерапии (пембролизумаб или ипилимумаб) или цитостатического препарата (дакарбазин) на выбор ведущего врача. Пациенты в первой группе получали 3 мг/кг (вплоть до 220 мг) мелфалана, который вводили в печеночную артерию. Кровь из печеночной вены затем пропускали через систему фильтров, удаляющих мелфалан, чтобы снизить системный эффект терапии на организм — препарат обладает достаточно высокой токсичностью. Полный цикл лечения завершили 45% пациентов в группе мелфалана и 34,4% в группе BAC.

Медиана выживаемости в группе мелфалана составила 18,5 месяцев против 14,5 в группе BAC. Общая выживаемость в течение года также была выше в группе мелфалана (79% против 67%), однако на отметке в два года уровни выживаемости были сопоставимы (27% и 26%). Медиана выживаемости без прогрессированияв группе мелфалана была почти в три раза выше, чем в группе BAC (9,1 против 3,3 месяца). Наконец, объективный ответ на терапию в группе мелфалана наблюдался у 27,5% пациентов, в группе BAC у 9,4%.

В группе мелфалана побочные эффекты привели к прекращению лечения у 14,6%, к снижению дозы — еще у 7,3%. В группе BAC подобного не наблюдалось. В целом побочные эффекты испытали все пациенты в группе мелфалана и 93,8% в группе BAC; тяжелые побочные эффекты отмечены у 85,4% и 34,4%, соответственно. Подавляющее большинство побочных эффектов в группе мелфалана были связаны с токсичностью препарата, особенно по отношению к гемопоэтическим клеткам, и, скорее всего, неполным его удалением из организма — фильтрация печеночной крови позволяла удалить только до 86% мелфалана. Большинство гематологических побочных эффектов не требовали серьезных вмешательств и госпитализации пациента. Наблюдаемые в работе побочные эффекты соотносятся с предыдущими данными о препарате.

Таким образом, работа показала, что перфузия печени мелфаланом перспективна для лечения печеночных метастазов увеальной меланомы. По мнению авторов, больший риск терапии в сравнении с альтернативными методами оправдывается ее эффективностью.

Увеальная меланома метастазирует из-за отключения эпигенетического регулятора