Подъязычная вакцина сформировала у макак иммунитет против коронавируса

Японские ученые предложили новый способ доставки подъязычной вакцины против SARS-CoV-2. Сама вакцина, которую испытали на обезьянах, содержит рекомбинантный белок, включающий антиген домена связывания рецептора (RBD) S-белка коронавируса. Кроме того, исследователи оценили эффективность пока не одобренного адъюванта — поли(I:C) — в составе такой вакцины.

Для стимуляции иммунного ответа белковой вакциной наряду с антигеном необходимо использовать адъювант. Один из них — поли(I:C) — представляет собой двухцепочечную РНК и является лигандом Toll-like рецептора (TLR) 3. Он служит мощным адъювантом для активации антигенпрезентирующих клеток, особенно дендритных. При попадании в организм двунитевая РНК имитирует вирусную инфекцию. Хотя поли(I:C) еще не одобрен для использования в клинической практике из-за побочных эффектов, таких как лихорадка и выработка провоспалительных цитокинов, исследования по его использованию в качестве вакцинного адъюванта продолжаются.

Как и вирус гриппа, SARS-CoV-2 поражает бронхиальные и альвеолярные клетки. При этом лучший способ борьбы с инфекцией — нейтрализовать вирус до того, как он проникнет в клетку. Для этого крайне важно стимулировать иммунный ответ, основанный на секреторном IgA, преимущественно в слизистых оболочках, а не только в крови с образованием IgG. Уже были разработаны вакцины, которые вводятся перорально или через нос и активируют мукозальный иммунитет. Однако было установлено, что назальные вакцины могут вызывать нежелательные побочные эффекты, затрагивающие центральную нервную систему и легкие. Недавние исследования показали, что у приматов и людей подъязычная область, в отличие от носовой полости, является эффективным местом для такой вакцинации. Кроме того, отмечалось, что побочные эффекты адъюванта поли(I:C) проявляются именно при назальной вакцинации.

На внутренней стороне ротовой и носовой полости находится плотный муциновый слой — он служит барьером, который препятствует в том числе взаимодействию между вакцинным материалом и иммунными клетками слизистой оболочки. N-ацетилцистеин (NAC) используют как муколитическое и отхаркивающее стредство при лечении дыхательных путей. Интересно, что ранее уже была предпринята попытка подъязычной вакцинации, где не удалось индуцировать специфические IgA или IgG у макак. Авторы настоящего исследования полагают, что это может быть связано с муциновым барьером, который не был разрушен и препятствовал поступлению препарата в организм.

Для разрушения муцинового слоя подъязычную поверхность испытуемых обезьян обрабатывали ватой, смоченной 1% раствором NAC, в течение пяти минут, затем промывали физиологическим раствором и наносили вакцинный материал по меньшей мере на одну минуту. Такую вакцинацию проводили под общим наркозом животных.

Вакцина стимулировала выработку антигенспецифических секреторных IgA в слизистой иммунной системы носа и/или рта. Это происходило дозозависимо: титры антител были выше в той группе животных, которая получала высокие дозы вакцины. Анализы не выявили наличия RBD-специфических IgE в плазме животных, что позволяет предположить отсутствие какой-либо аллергической реакции на вакцину с поли(I:C). Кроме этого, подъязычное введение вакцины не вызывало отека в области нанесения, не снижало массу тела и аппетит.

Таким образом, результаты доклинических исследований на модели макак подтвердили, что субъединичная вакцина против SARS-CoV-2, содержащая адъювант поли(I:C), эффективно стимулирует формирование мукозального иммунитета. Авторы подчеркивают, что разрушение муцинового слоя перед аппликацией вакцины играет важную роль в достижении этого эффекта.

Миметик антитела нейтрализует коронавирус через несколько часов после заражения