Повреждение миелиновых оболочек начинается за много лет до появления симптомов рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) — наиболее распространенная нетравматическая патология нервной системы среди молодых людей. Исследование сложного комплекса процессов и факторов, задействованных в развитии болезни, имеет огромное значение для диагностики и терапии. Ранее группа американских ученых описала иммунологический профиль, характерный для людей с РС еще до клинического проявления заболевания. В новой работе, опубликованной в Nature Medicine, эта же группа описала характерный для РС белковый профиль и показала, что повреждение миелиновых оболочек начинается задолго до повреждения аксонов и появления характерной симптоматики.

В исследование вошли 315 образцов от 134 пациентов с РС из банка плазмы министерства обороны США, 79 здоровых контролей, а также 26 образцов от пациентов с РС из клинического исследования ORIGINS.

Анализ протеома выявил 18 белков с повышенной экспрессией у пациентов с РС и 53 с повышенной экспрессией у здоровых контролей. Среди 10 наиболее отличающихся белков семь были повышены у пациентов с РС (IL-3, AIF1, SIRT6, NEFL, MOG, MTF1, DOCK10), три у здоровых контролей (SANBR, KCND2, TBX22). При рассмотрении только образцов, отобранных до клинического проявления РС, было выявлено 38 и 94 повышенных белка соответственно. Среди десяти наиболее различающихся белков SPAG8, CDIN1, LCTL, DOCK10 и VWA1 были повышены у пациентов с РС; INSM2, KCND2, IGSF11, KIF26B, CCDC40 — у здоровых контролей. Ученые также выявили 19 белков, экспрессия которых значимо отличалась у пациентов с описанным в предыдущей работе иммунным профилем.

Особое внимание авторы уделили белкам, маркирующим повреждения различных частей ЦНС — NEFL (повреждение аксонов), MOG (повреждение миелиновых оболочек) и GFAP (повреждение астроцитов). NEFL и MOG были значимо повышены еще до клинического проявления РС, в то время как значимые различия в GFAP наблюдались только после появления симптомов. При этом повышение уровня MOG наблюдалось уже за семь лет до проявления симптомов и за год до начала повышения уровня NEFL. Это указывает на то, что повреждение миелиновых оболочек при РС начинается задолго до проявления симптоматики и предшествует повреждению аксонов.

Наконец, авторы разработали модель, позволяющую идентифицировать пациентов с РС до проявления симптомов на основе уровней 21 белка. На тестовой выборке (34 пациента с доклиническим РС и 17 контролей) модель показала чувствительность 91%, специфичность 65% и ROC AUC 0,81. После оптимизации для специфичности значения составили 74%, 76% и 0,79 соответственно.

Таким образом, за много лет до проявления симптомов рассеянного склероза появляются характерные изменения в белковом составе плазмы крови. Эти данные могут быть использованы для разработки методов ранней диагностики.

Ген на X-хромосоме может объяснить различные риски рассеянного склероза у мужчин и женщин