Рекомбинантный белок облегчает течение легочной гипертензии

Артериальная легочная гипертензия — опасное заболевание, при котором повышается кровяное давление в легочных артериях и артериолах, что со временем приводит к отказу правого желудочка и смерти. При этом состоянии происходит ремоделирование кровеносных сосудов легких, вызванное усилением пролиферации и подавлением апоптоза эндотелиальных и гладкомышечных клеток. Несмотря на прогресс в методах лечения, множество пациентов все еще умирает от легочной гипертензии или испытывает существенные ограничения в физических нагрузках. Сотатерцепт — препарат для подкожного введения, содержащий рекомбинантный белок на основе фрагмента рецептора активина второго типа и кристаллизующегося фрагмента иммуноглобулина Fc (ACTRIIA-Fc) — стабилизирует процессы патологического ремоделирования легочных сосудов, ингибируя активиновый сигналинг. Препарат, который продается, в частности, под торговым наименованием Винревэйр (Merck Sharp and Dohme), уже продемонстрировал эффективность на пациентах с длительной (в среднем 8 лет) гипертензией.

Новое клиническое исследование показало, что сотатерцепт эффективен также и на пациентах с недавно диагностированным заболеванием. В исследование вошло 320 пациентов, которым диагноз «легочная гипертензия» был поставлен не ранее, чем за год до включения в исследование, с тяжелым протеканием заболевания (высоким риском смерти), которые получали две или три фоновые терапии. Участников случайным образом распределяли в группы сотатерцепта (0,3 мг/кг с увеличением до 0,7 мг/кг) и плацебо в соотношении 1:1. Администрацию препарата проводили раз в 21 день подкожно. Медиана времени наблюдения составила 14,6 и 11,5 месяцев для сотатерцепта и плацебо соответственно.

Основной целью исследования была оценка событий, указывающих на ухудшение течения заболевания — снижение результатов при физической нагрузке, госпитализации, смерть. Первичные события были зарегистрированы у 17 (10,6%) пациентов в группе сотатерцепта и у 59 (36,9%) в группе плацебо (отношение рисков HR 0,24). Анализ по различным подгруппам пациентов показал схожие результаты.

Вторичным фокусом работы было улучшение клинических показателей тяжести заболевания. В этот анализ не вошли 33 пациента, время наблюдения для которых не достигло 24 недель. Среди вошедших в анализ пациентов у получавших сотатерцепт наблюдалось значимо более частое улучшение по мультикомпонентной оценке тяжести и шкале риска REVEAL, но не по французской шкале риска (simplified French risk score).

Побочные эффекты были зарегистрированы у 89,4% пациентов в группе сотатерцепта и 90,0% в группе плацебо; побочные эффекты, которые были признаны связанными с лечением; у 57,5% и 30% пациентов соответственно. Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у 20,0% и 19,4% соответственно. Среди побочных эффектов, чаще встречавшихся в группе сотатерцепта, чем в группе плацебо, авторы отмечают кровотечения (14,2% против 16,2%), телеангиэктазия (расширение мелких сосудов кожи; 26,2% против 11,2%) и повышенный уровень гемоглобина (11,2% против 1,2%).

Таким образом, включение сотатерцепта в программу терапии пациентов с недавно диагностированной тяжелой легочной гипертензией снижает риск ухудшения течения заболевания.

Лечение стволовыми клетками безопасно при легочной гипертензии