Риск тяжелой формы преэклампсии можно оценить по экспрессии шести генов

Гипертонические синдромы при беременности (HDP), в том числе преэклампсия, — одно из наиболее частых осложнений при вынашивании ребенка. Их природа все еще плохо изучена, а используемые для оценки риска факторы недостаточно надежны, особенно в группах умеренного риска. Из-за этого пациенткам с высоким риском часто не назначают даже консервативных терапий, таких как прием аспирина. Ученые из США провели исследование на 9 тысячах человек, чтобы выявить молекулярные подтипы HDP и разработать предсказательную модель для пациентов без классических факторов риска.

В исследование вошли 9 102 женщин с одноплодной беременностью. Участниц набрали из 11 медицинских центров и разделили на обучающей (5 399 человек) и валидационную (2 829 человек) выборки. Факторы высокого риска развития HDP имелись не у всех — 4 402 участницы из обучающей и 2 243 из валидационной выборки ими не обладали. У пациенток отбирали образцы периферической крови, чтобы оценить состав внеклеточной РНК в плазме и определить экспрессию генов.

Сравнение пациенток с развившейся преэклампсией и контрольной группы на обучающей выборке указало на два гена с наибольшими различиями в экспрессии — PAPPA2, активно экспрессируемый в плаценте, и CD163, экспрессируемый в иммунных клетках.

Далее авторы разделили все случаи преэклампсии по клиническим фенотипам — по сроку постановки диагноза (до или после 37-й недели беременности), гестационному возрасту на момент родов (аналогично) и наличию других осложнений. В отдельные группы выделили пациенток с послеродовой постановкой диагноза и гипертензией без преэклампсии. Молекулярный анализ показал, что для наиболее тяжелых фенотипов преэклампсии характерна значительно более высокая (в 5,7 раз) экспрессия PAPPA2 в сравнении с более мягкими фенотипами. В группах с тяжелым протеканием также была повышена экспрессия еще пяти плацентарных генов, а в группах с более мягкими фенотипами усиливалась экспрессия CD163, хотя и с меньшее выраженными различиями. Таким образом, анализ выявил два подтипа HDP — плацентарный, характеризующийся экспрессией PAPPA2, и иммунный, характеризующийся экспрессией CD163. При этом плацентарный подтип характеризовался более тяжелым течением. Примечательно, что экспрессия PAPPA2 коррелировала с риском преждевременных родов только в случае преэклампсии.

Так как преэклампсия, требующая преждевременных родов, является наиболее опасным проявлением HDP, исследователи создали модель, направленную на оценку риска в первую очередь такой формы заболевания. В модель вошли шесть генов: четыре плацентарных (PAPPA2, KISS1, XAGE2, и ADAM12) и два ассоциированных с воспалением и иммунным ответом (CD163 и VSIG4). На пациентах без классических факторов риска модель показала площадь под ROC-кривой (AUC) 0,86. Добавление клинических факторов (среднее артериальное давление и индекс массы тела) повысило это значение до 0,88.

Тестирование модели на валидационной выборке подтвердило разделение клинических фенотипов по молекулярным подтипам. В группе без классических факторов высокого риска значение AUC для плацентарного подтипа HDP составило 0,74. Для группы плацентарного HDP с преждевременными родами AUC составил 0,83, а для пациенток старше 35 лет — 0,88.

Таким образом, авторы статьи разработали систему объективной оценки риска развития HDP, которую можно будет внедрить в клиническую практику в виде простого теста. Это позволит своевременно выявить пациенток в группе риска и назначать им соответствующую терапию.

Анализ внеклеточной ДНК предсказывает риск преэклампсии с точностью в 80%