Шесть белков позволяют неинвазивно и с высокой точностью идентифицировать метаболически ассоциированный стеатогепатит

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (MASLD) — наиболее распространенное хроническое заболевание печени в мире, особенно среди людей с ожирением. Иногда выделяют метаболически ассоциированный стеатоз (MASL) и более тяжелую форму — метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH). Последний характеризуется воспалением печени и баллонизацией гепатоцитов; MASH может приводить к развитию фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. На сегодняшний день диагностика MASLD и MASH базируется на инвазивной биопсии печени, поскольку существующие неинвазивные тесты и биомаркеры не позволяют точно дифференцировать стадии заболевания. Это значительно затрудняет массовый скрининг и раннее вмешательство, особенно среди пациентов с ожирением, которые составляют основную группу риска. В связи с этим ученые из Австралии провели исследование с целью найти более точные и биологически обоснованные неинвазивные маркеры MASH.

В исследовании был использован биологический материал 160 пациентов с ожирением, находившихся на этапе подготовки к бариатрической операции, среди которых у 85 был диагностирован MASL, у 33 — MASH, а у 42 не было патологий печени. У 96 пациентов отобрали образцы печени для создания тонких срезов и анализа секретируемых белков. У всех участников плазма крови была проанализирована двумя протеомными методами: стандартным без удаления белков, присутствующих в плазме в больших концентрациях, и методом обогащения редких белков (SPEA). Образцы анализировали с методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией и независимым сбором данных.

Анализ показал, что при MASH происходит существенное ремоделирование как в профиле белков, секретируемых печенью, так и в составе белков плазмы. В секретоме печени были идентифицированы 3333 белка, уровни 107 из них различались между пациентами с MASH и без патологии. Особенно выраженные изменения наблюдались в уровнях белков, связанных с воспалением, метаболизмом липидов и фиброзом. В плазме крови протеом также существенно различался у пациентов с MASH и без, особенно при использовании SPEA-метода, в то время как у пациентов с MASL без гепатита изменения были минимальны или отсутствовали.

Авторы выявили потенциальные биомаркеры, способные дифференцировать MASH, — APOF, PCSK9, AFM, S100A6, HbA1c и AZGP1. На их основе они построили модель APASHA, способную эффективно идентифицировать пациентов с MASH. Эта модель продемонстрировала высокую диагностическую точность: значение площади под ROC-кривой составило 0,8875 в основной группе пациентов и 0,77 в независимой валидационной когорте. В отличие от существующих неинвазивных тестов (соотношение AST/ALT, FIB-4 и другие), эта модель могла различать MASH и менее тяжелую форму MASL, а также не зависела от степени фиброза печени. Кроме того, уровень нескольких белков в плазме коррелировал с их секрецией печенью, что подтверждает биологическую обоснованность выбранных маркеров.

Таким образом, авторы разработали клинически значимую, биологически обоснованную модель APASHA для неинвазивного выявления MASH у людей с ожирением. Модель основана на протеомных маркерах, связанных с патологией печени, и показывает лучшую диагностическую эффективность по сравнению с существующими тестами. Тем не менее, необходима ее валидация на более разнообразных популяциях и дальнейшая разработка диагностических тестов.

Органоиды восстановили функцию поврежденной печени у мышей