Синтезирующие хемокин молочнокислые бактерии ускорили заживление ран

Незаживающие раны повышают риск сепсиса и снижают среднюю продолжительность жизни пациента. Эта разновидность осложнений ассоциирована также с метаболическими нарушениями и старением.

В заживлении ран участвуют клетки иммунной системы, работа которых регулируется сигналами раневого микроокружения. Препараты-иммуномодуляторы могли бы ускорять заживление осложненных ран, однако пока успешность их применения была не слишком высокой. Одной из проблем является ограниченная биодоступность препаратов — зачастую они быстро деградируют, попадая в микроокружение раны. Потенциальным решением проблемы может послужить использование бактерий в качестве средства доставки. Именно этот подход и описан в статье, недавно опубликованной в журнале The Lancet.

Ранее в нескольких доклинических испытаниях ученые из Уппсальского университета (Швеция) установили, что нанесение на поврежденную кожу модифицированных лактобактерий (Limosilactobacillus reuteri) ускоряет заживление ран. Модифицированные L. reuteri продуцировали хемокин CXCL12. Полученный на основе этих лактобактерий препарат назвали  ILP100-Topical.

Новая статья посвящена результатам первого клинического испытания этого препарата, а именно фазы I, главной целью которой была оценка безопасности и переносимости, а также характеризация его эффективности.

Рандомизированное адаптивное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование I фазы состояло из двух частей: в одной использовали разовые нарастающие дозы (single ascending dose, SAD), в другой — множественные нарастающие дозымножественные нарастающие дозы (multiple ascending dose, MAD).

В общей сложности 36 здоровым волонтерам нанесли 240 поверхностных повреждений в области плеч (по две раны на руке в когортах SAD и по четыре — в MAD). Затем раны обрабатывали препаратом модифицированных бактерий, а в качестве контроля использовали 0,9 %-ный раствор хлорида натрия или SppIP-содержащий буферный раствор (SppIP — пептидный индуктор секреции хемокина, содержащийся в исследуемом препарате). Ход заживления ран оценивали с помощью стандартных методик, учитывающих площадь раневой поверхности, объеме рубца и некоторых других характеристиках.  

Исследование показало, что местное применение ILP100-Topical безопасно; препарат хорошо переносится всеми испытуемыми во всех использованных дозах. При этом ни  сами модифицированные лактобактерии, ни CXCL12 не были обнаружены где-либо за пределами места нанесения препарата.

Эффективность ILP100-Topical также была подтверждена. Так, к 32 дню в группах, получавших разные дозы ILP100-Topical, было больше заживших ран по сравнению с контрольными группами — 76 % повреждений зажили в опытной группе (73 из 96 ран) и 59 % в контроле (57 из 96). Среднее время до появления первой зажившей раны также сократилось — в объединенной выборке ILP100-Topical ускорял этот процесс на шесть дней относительно контрольной группы, а среди добровольцев, получавших высокие дозы, на десять.

Ученые также охарактеризовали механизм действия предложенного терапевтического агента. Иммуногистохимический анализ биопсии показал, что в коже по краям раны под действием ILP100-Topical увеличивается число CXCL12+ клеток, а в окружающих тканях усиливается кровоток. Авторы отмечают,  что впервые получили подобный эффект на людях и что у пациентов с нарушениями регенерации он может оказаться более выраженным.

Работа стала очередным шагом на пути к клиническому применению ILP100-Topical у пациентов со сложными и плохо заживающими ранами. Однако такой подход перспективен не только для лечения повреждения внешних тканей.

Мия Филлипсон, профессор кафедры медицинской клеточной биологии Уппсальского университета, рассказала, что их коллектив «создал еще один кандидатный препарат для снижения воспаления в кишечнике онкологических  больных — ILP100-Oral, — а в будущем планируются исследования другого хемокина для терапии заболеваний легких».