Сосуды сетчатки как индикатор старения организма

С помощью автоматизированного анализа снимков сосудов сетчатки можно исследовать состояние сердечно-сосудистой системы человека. Предыдущие исследования показали связь между фрактальной размерностью сосудов сетчатки (D_f) — мерой плотности, сложности и разветвленности сосудистой сети — и рядом заболеваний, таких как диабет, гипертензия и инсульт. Новое исследование, опубликованное в журнале Science Advances, показало связь D_f со старением организма и воспалительными процессами.

Ученые провели полногеномный поиск ассоциаций (GWAS), используя информацию о 74 434 людях из трех баз данных: Canadian Longitudinal Study on Aging, Genetics of Diabetes Audit and Research Tayside Study и UK Biobank. Анализ подтвердил связь с D_f с четырьмя ранее описанными локусами (в генах HERC2, OCA2, SLC45A2 и SLC12A9), а также впервые показали ассоциацию с локусом в гене DAAM1, который ранее был связан с результатами имаджинговых исследований мозга. Авторы отмечают высокую гетерогенность в силе ассоциации между когортами.

Анализ сигнальных путей показал связь D_f с процессами системного воспаления и состоянием сердечно-сосудистой системы. Развивая эти результаты, авторы проанализировали 1159 биомаркеров плазмы, связанных с этими процессами. Из них для 264 были описаны связи с генетическими признаками, позволяющие в дальнейшем использовать их в менделевской рандомизации (МР). А для восьми была показана ассоциация с D_f: рецептор IIb Fc-фрагмента иммуноглобулина G (IgG-Fc RecIIb), BST1, LILRB2, IL-16, MMP-12 и PON2.

На основе результатов GWAS авторы провели МР-исследование, показавшее связь ассоциированных с D_f биомаркеров с сердечно-сосудистым и метаболическим фенотипом. Так, IgG-Fc RecIIb оказался связан с большей продолжительностью жизни родителей и меньшим уровнем холестерина низкой плотности, а MMP-12 показал связь с пониженным риском инсульта. Более того, ученые выявили генетический вариант (rs12145586-C/T) влияющий и на D_f, и на уровень IgG-Fc RecIIb.

Наконец, анализ белковых взаимодействий для связанных с D_f биомаркеров показал, что они задействованы в сигнальных путях воспаления и иммунного ответа.

Таким образом, работа продемонстрировала связь структуры сосудов сетчатки с медиаторами воспалительных процессов и состояния сердечно-сосудистой системы. Полученные результаты показывают потенциал использования снимков сетчатки для оценки старения организма и его факторов, а также идентифицируют потенциальные мишени для терапевтического вмешательства.

ИИ выявляет риск инсульта по состоянию сосудов сетчатки