Стволовые клетки ослабляют негативные последствия перинатального инсульта

Перинатальный ишемический инсульт (PAIS) поражает примерно одного из 5–10 тысяч новорожденных и может приводить к развитию серьезных долгосрочных нарушений, включая детский церебральный паралич (ДЦП). Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (MSC) демонстрирует высокий нейрорегенеративный потенциал в доклинических и клинических исследованиях — в частности, для лечения ДЦП у взрослых пациентов. Работа под руководством нидерландских ученых показала, что терапия MSC непосредственно после выявления PAIS снижает вероятность развития моторных нарушений и их выраженность.

В клиническое исследование PASSIoN (Perinatal Arterial Stroke Treated With Stromal Cells Intranasally) включили десять новорожденных с PAIS, диагноз был подтвержден с помощью МРТ. Им интраназально вводили 50 млн полученных из костного мозга MSC, лечение проводили не позднее семи дней от появления первых признаков инсульта. Первичные результаты исследования, включая данные о наблюдении за пациентами первые четыре месяца после рождения, были опубликованы ранее. В новой статье авторы приводят данные о наблюдении вплоть до двухлетнего возраста.

К 24 месяцам наблюдения родители сообщили о двух незапланированных визитах в госпиталь, оба из которых были классифицированы как не связанные с участием в исследовании. У двух из десяти детей развился ДЦП первого (самого легкого) уровня по классификации моторных функций (Gross Motor Function Classification System) — нарушения скорости, баланса и координации с сохранением самостоятельной мобильности, включая бег и прыжки. У четверых наблюдалась асимметрия мышечного тонуса, однако она не нарушала функциональность. Такие дети предпочитали использовать руку той стороны, которая была поражена инсультом.

У всех детей моторное развитие протекало нормально (моторный индекс по шкале Бейли более 85), они начинали самостоятельно ходить в 14 месяцев (медианный возраст). Индексы когнитивного развития также находились в нормальном диапазоне, за исключением одного ребенка с индексом 82. У двух детей наблюдалась задержка развития языковых способностей, у одного — проблемы со сном. Ни у кого из 10 детей не развилась эпилепсия или дефекты визуальных полей.

Для сравнительной оценки эффективности терапии авторы собрали данные о 39 детях с PAIS, рожденных в 1990 году или позднее, которые удовлетворяли бы критериям включения в исследование PASSIoN (данные были получены из реестра неонатальных инсультов Утрехта). Из них 12 получали терапию эритропоэтином.

Значимых различий в базовых показателях — распределении положения и объема инсульта — между когортами не наблюдалось. В возрасте 53 недель у пациентов из когорты PASSIoN реже выявлялась потеря тканей в участках мозга, связанных с моторной функцией (исследование проводили методом МРТ, разница составила 40–50%). ДЦП был диагностирован у 20% пациентов в когорте PASSIoN и у 49% в сравнительной когорте. Также у детей из группы PASSIoN был значительно выше индекс моторной функции, а задержка ее развития наблюдалась у 0% и 33% детей соответственно. Дети в группе PASSIoN также раньше начинали самостоятельно ходить и реже страдали от задержки когнитивного развития. При этом частота задержек языкового развития и поведенческих проблем не различались.

Таким образом, терапия мезенхимальными стволовыми клетками при перинатальном инсульте не вызывает нежелательных явлений к возрасту двух лет, а также снижает риск нарушений развития. Авторы отмечают, что эффективность пока подтверждена предварительно, и указывают на необходимость проведения рандомизированных контролируемых исследований.

Классификация боли при ДЦП необходима для ее эффективного и безопасного лечения