Тековиримат не ускоряет выздоровление при инфекции штаммами клады I вируса оспы обезьян

Оспа обезьян встречается в Западной, Центральной и Восточной Африке уже несколько десятилетий, первый случай заболевания человека был выявлен в 1970 году. Филогенетически вирус разделяется на клады I и II. Клада I (клада бассейна Конго) до недавнего времени встречалась только в Центральной Африке. Именно она вызвала текущую вспышку, и для нее характерна более высокая летальность, чем для западноафриканской клады II.

Субклада IIb клады II вызвала глобальную вспышку мпокс в 2022 году. Число случаев, вызванных кладой I, сейчас растет в странах Центральной Африки, особенно в Демократической Республике Конго (ДРК); среди заболевших и умерших много детей до 15 лет. Люди с ослабленной иммунной системой, дети и беременные женщины особенно уязвимы к тяжелому течению мпокс независимо от клады вируса.

Национальные институты здравоохранения (NIH) США сообщили о предварительных результатах рандомизированного плацебо-контролируемого исследования тековиримата при мпокс, которое спонсируется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) США в рамках межправительственного партнерства с Национальным институтом биомедицинских исследований Демократической Республики (INRB). Результаты дальнейших анализов будут опубликованы в научной периодике, говорится в пресс-релизе.

Тековиримат, также известный как TPOXX и ST-246 (производитель — компания SIGA Technologies), первоначально был одобрен Управлением по контролю продуктов и лекарствами США (FDA) для лечения натуральной оспы. Он ингибирует репликацию ортопоксвирусов. Сейчас тековиримат разрешен в Европе и Великобритании для лечения оспы, мпокс и некоторых других заболеваний. Однако его безопасность и эффективность против мпокс пока не подтверждены. В настоящее время он доступен для лечения мпокс в Соединенных Штатах — в рамках спонсируемого NIAID клинического исследования STOMP, также CDC может предоставить тековиримат по процедуре расширенного доступа к исследуемым новым препаратам (EA-IND).

В октябре 2022 года NIAID и Национальный институт биомедицинских исследований ДРК запустили исследование PALM007 для изучения безопасности и эффективности тековиримата против мпокс у взрослых и детей. В исследовании приняли участие 597 человек с лабораторно подтвержденным мпокс в двух центрах в ДРК. Все они находились в больнице не менее 14 дней и получали плацебо или тековиримат в дозе, скорректированной по весу, а также поддерживающую терапию, включая правильное питание, гидратацию и лечение вторичных инфекций.

Общая смертность среди участников была невысокой — 1,7%. Это намного ниже смертности от мпокс в ДРК (3,6%), что говорит о действенности своевременной госпитализации и поддерживающей терапии. Однако тековиримат не снижает смертность: она была одинаковой в группе препарата и греппе плацебо.

«Эти результаты разочаровывают, но они дают нам важную информацию и подтверждают необходимость выявления других терапевтических кандидатов против мпокс, в то время как мы продолжаем исследования по использованию тековиримата в других популяциях с мпокс, — сказала директор NIAID Джин Марраццо.

Тековиримат хорошо переносился и не вызывал серьезных побочных эффектов. Всем пациентам было предложено принять участие в продолжающемся расширенном исследовании, в ходе которого будут проведены дополнительные анализы.

В 2023 году было опубликовано сообщение о штаммах вируса мпокс с мутациями резистентности к тековиримату, выявленных в округе Лос-Анджелес у иммунодефицитных пациентов.

Оспа обезьян в Африке. Вирус, вакцины, терапия