Точность диагностики бактериального менингита повышается при определении С-реактивного белка в спинномозговой жидкости

Бактериальный менингит — опасная инфекция, требующая экстренной и точной диагностики; важно, в частности, оперативно отличить его от вирусных инфекций ЦНС, которые требуют принципиально иного лечения. Острый бактериальный менингит может прогрессировать молниеносно и вызывать летальные исходы или тяжелые осложнения, в том числе неврологические (нарушения речи, зрения и слуха, судороги и слабость в конечностях). Традиционные методы, такие как подсчет лейкоцитов в спинномозговой жидкости (СМЖ) или микробиологический посев, не всегда обеспечивают быстрый и надежный результат. Например, около 2% случаев бактериального менингита протекают с нормальным уровнем лейкоцитов, а культуральное исследование занимает много времени и может давать ложноотрицательные результаты, особенно после начала антибиотикотерапии.

В поисках более точных маркеров ученые обратили внимание на С-реактивный белок (СРБ) — белок острой фазы воспаления, который успешно используется в диагностике системных бактериальных инфекций. Ранее уже было показано, что уровень СРБ в СМЖ может служить индикатором бактериального менингита. Исследователи из Нидерландов, Швейцарии и Дании провели масштабное исследование, в котором оценили диагностическую точность этого подхода и его практическую применимость в клинике.

В исследование включили три когорты пациентов с подозрением на инфекцию ЦНС: первая когорта — 103 взрослых пациента из Дании, вторая — 77 детей из Нидерландов и третья — еще 80 нидерландских пациентов всех возрастов. Третья когорта была сформирована с июня по ноябрь 2024 года и предназначалась для оценки возможностей теста на СРБ в рутинной клинической практике.

Уровень СРБ измеряли в СМЖ с использованием стандартного теста, обычно применяемого для анализа крови. Диагноз «бактериальный менингит» ставился на основе клинической картины, данных микробиологических исследований (посев, ПЦР, антигенные тесты) или заключения эксперта.

В датской когорте у 34 из 103 взрослых пациентов подтвердился бактериальный менингит (33%), при этом тест на СРБ в спинномозговой жидкости показал высокую точность в дифференциации бактериальных и вирусных инфекций ЦНС — площадь под кривой ROC (AUC) составила 0,92. При пороговом значении 0,3 мг/л чувствительность теста была 85%, специфичность — 96%. Комбинация СРБ и лейкоцитов в СМЖ дополнительно повысила точность (AUC 0,95 против 0,89 при использовании только лейкоцитов).

У детей из Нидерландов результаты оказались еще лучше: AUC 0,95, чувствительность — 94%, специфичность — 98%. Добавление СРБ к лейкоцитарному анализу также дало прирост диагностической точности.

Когорта внедрения теста в клиническую практику продемонстрировала наилучшие показатели: AUC для СРБ в СМЖ достигла 0,99, что существенно превысило результат по лейкоцитам (AUC 0,89). При том же пороговом значении чувствительность составила 100%, специфичность — 94%, иначе говоря, были выявлены все случаи бактериального менингита. Важно, что СРБ оказался повышен даже у восьми пациентов с низким уровнем лейкоцитов (<1000 на мм³). Это подчеркивает его ценность как дополнительного маркера.

Анализ объединенных данных всех когорт показал, что сочетание результатов теста на СРБ и лейкоцитарного подсчета в СМЖ значительно повышает диагностическую точность по сравнению с использованием только лейкоцитов (AUC 0,98 против 0,92). Примечательно, что уровень СРБ в СМЖ не зависел от предварительного приема антибиотиков, в отличие от других маркеров, например, лактата. При этом СРБ в крови продемонстрировал более низкую диагностическую точность по сравнению с СРБ в СМЖ (AUC 0,90 против 0,99 в когорте внедрения).

Эти данные имеют важное значение для практики: они убедительно подтверждают, что СРБ в спинномозговой жидкости — надежный и точный маркер бактериального менингита. Он дополняет стандартную диагностику и особенно полезен в случаях, когда только по лейкоцитам поставить диагноз сложно.

Поскольку анализ СРБ в крови уже широко применяется, внедрение аналогичного теста для СМЖ не требует значительных ресурсов. По данным исследования, стоимость одного анализа в Нидерландах составляет около 5 евро.

Авторы подчеркивают универсальность теста для пациентов всех возрастов, но напоминают, что если в образце есть примесь крови, интерпретация результатов требует осторожности, так как уровень СРБ может быть повышен при системных инфекциях. Также они отмечают необходимость дальнейших исследований для подтверждения данных в популяциях за пределами Европы.

В целом, определение уровня СРБ в СМЖ — эффективный, легко внедряемый и экономичный инструмент для оперативной диагностики бактериального менингита.

Лейцин снижает патогенность вызывающего менингит штамма кишечной палочки