Тонкий полипептидный нейрофиламент как биомаркер бокового амиотрофического склероза

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — нейродегенеративное заболевание, поражающее верхние и нижние мотонейроны. Оно быстро прогрессирует и серьезно сокращает продолжительность жизни пациентов. Высокая вариабельность клинических проявлений и отсутствие четких критериев оценки прогрессии значительно затрудняют диагностику БАС. В результате часто пациентам ставят диагноз «БАС», а затем меняют его на другое нейродегенеративное заболевание с более медленной прогрессией. В статье, опубликованной в журнале Neurology, описаны результаты сравнения шести методов диагностики БАС на основе анализа крови.

Ранее авторы работы уже проводили сравнение двух панелей для оценки уровня тонкого полипептидного нейрофиламента (NfL) — перспективного биомаркера нейродегенеративных заболеваний, содержащегося преимущественно в цитоскелете миелинизированных аксонов. Уровень NfL в плазме повышается при повреждениях нейронов, в том числе при БАС. В новом исследовании число сравниваемых систем повысили до четырех: Simoa от Quanterix (цифровой иммунологический анализ), Ella от ProteineSimple/Bio-Techne (микрофлюидный чип), Lumipulse от Fujirebio (хемилюминесцентный ферментный анализ) и Elecsys от Roche Diagnostics (электрохемилюминесцентный анализ). Также в сравнение включили две тест-системы на другие биомаркеры: глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и фосфорилированный тау 118 (pTau181). Исследование проводили на 139 пациентах с БАС и 70 пациентах с другими нейродегенерациями.

Между результатами четырех тест-систем на NfL наблюдалась значимая корреляция. При этом уровни NfL, выявленные Elecsys, были в 6-8 раз меньше, чем в остальных анализах. Содержание NfL в образцах плазмы значимо различалось между пациентами с БАС и контрольной группой — в группе БАС значения NfL были примерно в три раза выше. Системы обладали хорошей предсказательной способностью — площадь под ROC-кривой (AUC) составила 0,889–0,912. Самое низкое значение (0,889) оказалось у Simoa, тогда как значимой разницы между тремя другими методами анализа не наблюдалось. Показатели чувствительности и специфичности для NfL составили около 80%. Оценки уровня GFAP и pTau181 показали значимо худшую предсказательную способность (AUC 0,546 и 0,565, соответственно).

Авторы также определили пороговые значения NfL для прогноза развития заболевания — годовая выживаемость для пациентов ниже порога составила 40%, а при превышении порога становилась околонулевой.

Среди больных БАС наихудший прогноз имели пациенты с бульбарной формой заболевания. Из всех проанализированных биомаркеров отличить одну форму от другой позволил только pTau181, уровень которого был значимо выше при бульбарном БАС.

Таким образом, системы оценки уровня NfL в плазме позволяют с высокой точностью отличать БАС от других нейродегенеративных заболеваний и могут применяться для подтверждения диагноза в случае неуверенности в нем. Авторы также приводят диагностические и прогностические пороговые значения исследованных систем для использования в клинической практике.

Найдены генетические варианты, ассоциированные с самоизлечением бокового амиотрофического склероза