Трансплантация фекальной микробиоты вылечила фибромиалгию

Фибромиалгия — заболевание, которое сопровождается хроническими, преимущественно симметричными болями в скелетных мышцах, — встречается у 2–4 % населения, причем главным образом у женщин. Боли часто сопровождаются депрессией, нарушениями сна, у больных отмечается синдром раздраженного кишечника или синдром хронической усталости. При этом воспалительных процессов и повреждений внутренних органов обнаружить не удается. Подобные состояния Международная ассоциация по изучению боли относит к ноципластическим болям, то есть таким, которые возникают вследствие изменения болевой чувствительности, не вызванной известным повреждением тканей или нервов

В 2019 году Амир Минерби, работавший в Университете Макгилла (Монреаль, Канада), и его коллеги обнаружили, что кишечные микробиомы женщин с фибромиалгией значительно отличаются от микробиомов здоровых женщин. Предложен ряд механизмов, через которым микробиом кишечника может влиять на болевую чувствительность при этом состоянии.

В новой работе Амир Минерби (сейчас он аффилиирован также в Технионе — Израильском технологическом институте в Хайфе) вместе с коллабораторами провел прямые эксперименты. Мышам, лишенным микробиоты, трансплантировали образцы микробиоты женщин с фибромиалгией и здоровых женщин. Анализ генов 16S рРНК показал, что иотличия в разнообразии микробиоты были успешно воспроизведены у мышей-реципиентов. Через четыре месяца после трансплантации мыши в первой группе стали более чувствительными к боли от давления, нагрева и холода, чем во второй, демонстрировали больше признаков спонтанной боли по шкале гримас мышей (mouse grimace scale, MGS). Авторы отмечают у них развитие поведенческого фенотипа, похожего на депрессию у человека.

Анализ метаболома показал у этих мышей изменения метаболизма нейроактивных аминокислот (в том числе повышенный уровень глутамина в спинном мозге и повышенный уровень глутамата в головном мозге), а также дисрегуляцию липидного обмена. У них снизились уровни отдельных желчных кислот, о которых известно, что они подавляют болевые ощущения. В моноцитах периферической крови активировались сигнальные пути IL-17 и фактора некроза опухоли (TNF), связанные с воспалительными реакциями, изменения затронули и другие типы клеток иммунной системы.

Затем мышей из первой группы пролечили антибиотиками и пересадили им образцы фекалий здоровых женщин, и у животных снизилась болевая симптоматика. Однако у мышей, которые не получали курса антибиотиков между первой и второй трансплантациями, улучшений не было.

После этого ученые пригласили в пилотное исследование 14 женщин, у которых была тяжелая, устойчивая к лечению фибромиалгия. Все участницы получали антибиотики, а затем с интервалами в две недели принимали капсулы с кишечными бактериями от здоровых женщин; всего им было назначено по пять капсул. Уже через неделю после завершения лечения 12 из 14 женщин сообщили о смягчении симптомов, включая боль, беспокойство и нарушения сна.

Одна из участниц страдала от болей с 2020 года, к концу 2022 года начала пользоваться инвалидной коляской. Через восемь месяцев после лечения боль существенно уменьшилась, и она может ходить на прогулки, рассказала она корреспонденту Nature.

У женщин во время лечения также произошли изменения в метаболомах фекалий и плазмы крови. Авторы статьи отмечают, что кишечные микробы людей с фибромиалгией могут побуждать клетки иммунной системы атаковать нейронные цепочки, которые участвуют в восприятии боли, а также метаболизировать желчные кислоты, подавляющие боль.

Исследование было проведено на небольшой группе людей без контроля, и оно не было слепым — все участницы знали, что они получают лечение, а не плацебо, и это могло исказить результаты. Тем не менее эти результаты представляются значимыми. Если состав микробиома и не единственная причина фибромиалгии, то по крайней мере одна из причин, что дает надежду на разработку терапии, не связанную с приемом анальгетиков.

Команда Минерби планирует провести более масштабное клиническое исследование, включающее контрольную группу, в котором примут участие 80 человек. Возможно, в ходе КИ будут выявлены группы бактерий, ответственные за боль при фибромиалгии.

Мышам пересадили кишечную микробиоту от устойчивой к ожирению землеройки