Циркулирующая опухолевая ДНК не помогает точнее подбирать адъювантную терапию при раке кишечника

Химиотерапия на базе оксалиплатина или флуоропиримидина является стандартной на данный момент адъювантной терапией для пациентов с раком толстого кишечника. При этом в клинической практике отсутствуют адекватные методы оценки перспективности и обоснованности использования адъювантной терапии для конкретного пациента. Некоторые ранние исследования показали, что циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК) — хороший индикатор минимального остаточного заболевания и обладает высокой предсказательной способностью. Для рака толстого кишечника трехлетняя выживаемость без рецидива (RFS) составила 47% для цоДНК-положительных пациентов против 76% для цоДНК-отрицательных. Несмотря на это, результаты нового клинического исследования, опубликованные в Nature Medicine, показали, что выбор адъювантной терапии на основе цоДНК статуса не обладает преимуществами перед стандартными клиническими протоколами.

В исследовании приняли участие 1002 пациента: 502 в опытной группе (482 включено в итоговый анализ, из них 129 цоДНК-положительных) и 500 в контрольной группе (479 включено в итоговый анализ, из них 130 цоДНК-положительных). Медиана времени наблюдения составила 45 месяцев для цоДНК-отрицательных и 49 месяцев для цоДНК-положительных пациентов. Для более 90% пациентов имелись данные о трехлетней RFS.

В опытной группе 90,4% цоДНК-отрицательных и 89,1% цоДНК-положительных пациентов получили курс лечения согласно протоколу. Среди цоДНК-отрицательных пациентов реже назначалась более агрессивная химиотерапия на базе оксалиплатина (34,8% против 88,6%), и средняя продолжительность лечения была ниже (101 против 118 дней) по сравнению с классической клинической практикой. Среди цоДНК-положительных пациентов 50% получили терапию на базе флуоропиримидина и 43% — на базе оксалиплатина (6 месяцев). В контрольной группе 45% и 41% получили 3 и 6 месяцев терапии на основе оксалиплатина.

Анализ на основе RFS не смог подтвердить, что назначение адъювантной терапии на основе цоДНК-статуса работает лучше клинических стандартов для цоДНК-отрицательных пациентов (трехлетняя RFS 85,3% в опытной против 88,1% в контрольной группе) или для цоДНК-положительных пациентов (двухлетняя RFS 51% против 61%). Значимых различий по подгруппам пациентов между опытной и контрольной группами также не наблюдалось.

Анализ цоДНК-статуса в конце лечения (для 136 человек) показал, что у пациентов с сохранением цоДНК-положительного статуса наблюдается значительно худший прогноз — трехлетняя RFS 14% против 79% для цоДНК-отрицательных пациентов на конец лечения. Авторы также показали, что у цоДНК-положительных (после операции) пациентов чаще происходит удаленные (не в месте первичной опухоли) рецидивы (77% против 64%), хотя разница не достигала статистической значимости.

Таким образом, работа показала, что хотя цоДНК является хорошим предсказательным инструментом, на данный момент нет оснований для внедрения ее как фактора выбора адъювантной терапии для пациентов с раком толстого кишечника.

Даже малые количества циркулирующей опухолевой ДНК связаны с худшим прогнозом для пациента