У пациентов с болезнью Паркинсона улучшились моторные функции после пересадки дофаминовых нейронов в мозг

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, гибель дофаминовых нейронов при котором приводит к нарушению моторных функций. Многообещающие результаты для их восстановления показала терапия эмбриональными стволовыми клетками, однако риск осложнений оставался слишком высоким. В качестве альтернативы предлагается восстанавливать популяцию дофаминовых нейронов за счет индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). В мае уже сообщалось о начале клинического исследования, в котором пациентам пересадят собственные стволовые клетки, а 16 апреля в Nature вышло две статьи, посвященные результатам КИ аллогенной трансплантации дофаминергических клеток при болезни Паркинсона.

Одно из КИ фазы I/II проводилось в Японии. В больнице Киотского университета набрали семь добровольцев с болезнью Паркинсона, которым провели трансплантацию дофаминергических клеток, выращенных из аллогенных ИПСК по отработанному ранее протоколу. Для подтверждения безопасности исследователи сначала пересадили клетки только в скорлупу левого полушария одному участнику и наблюдали за его состоянием в течение восьми месяцев. После этого трансплантацию провели и со стороны правого полушария. Остальные шесть пациентов прошли одновременную двустороннюю трансплантацию — двое в низкой дозе, как и первый участник (2,1–2,6 × 10⁶ клеток на полушарие), и четверо в высокой (5,3–5,5 × 10⁶ клеток на полушарие). Все пациенты получали иммуносупрессивный препарат такролимус. Его изначальная дозировка составила 0,06 мг/кг массы тела дважды в день и корректировалась впоследствии, через 12 месяцев дозу сократили вдвое, а через 15 препарат полностью отменили.

Серьезных нежелательных явлений, требующих госпитализации, зарегистрировано не было. С более легкими нежелательными явлениями столкнулись все пациенты, но авторы подчеркивают, что они были временными, и большинство из них вряд ли были связаны с пересадкой клеток или такролимусом. Из наиболее серьезных последствий лечения исследователи отмечают один случай умеренной дискинезии.

Анализ эффективности показал, что у четырех из шести пациентов улучшилась двигательная функция, которую оценивали по унифицированной шкале MDS-UPDRS. Улучшения отмечались в периоды отмены лекарств (более 12 часов без приема противопаркинсонических препаратов). Среднее изменение по шкале MDS-UPDRS составило –9,5 баллов (–20,4%) за 24 месяца. При приеме препаратов это изменение составило в среднем –4,3 балла (–35,7%). Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с применением меченой леводопы (¹⁸F-DOPA) показал, что константа ее поглощения нейронами скорлупы увеличились в среднем на 44,7% — на 7,0% в группе низкой дозы и на 63,5% в группе высокой дозы. Это изменение указывает на то, что синтез дофамина в тканях мозга участников усилился.

Второе КИ фазы I было чуть масштабнее — в него включили 12 участников, которые получали препарат бемданепроцел (bemdaneprocel). Этот терапевтический продукт представляет собой предшественники дофаминергических нейронов, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека. Пациентов разделили на две когорты — пять человек получали низкую дозу (0,9 × 10⁶ клеток), а семь высокую (2,7 × 10⁶ клеток). В течение года после трансплантации все участники получали иммуносупрессивную терапию.

За этот год безопасность и переносимость терапевтического клеточного продукта подтвердились — нежелательных явлений, связанных с лечением, зарегистрировано не было; в частности, не отмечалось дискинезий, вызванных трансплантацией.

Анализ ПЭТ, проведенный через 18 месяцев, подтвердил усиленное поглощение ¹⁸F-DOPA клетками скорлупы. Клинические показатели моторной функции по шкале MDS-UPDRS за это время улучшились — изменение составило в среднем –8,6 баллов в когорте низкой дозы и –23,0 в когорте высокой дозы. Время, которое пациент мог нормально передвигаться и испытывать при этом минимальные симптомы, увеличилось в среднем на 2,7 ч в сутки среди тех, кто получил высокую дозу препарата.

Полноценной статистической оценки эффективности во втором КИ не проводили, однако они подчеркивают, что достигнутые изменения в обоих когортах были клинически значимыми, так как лечение привело к улучшению двигательной функции даже без применения противопаркинсонических препаратов. Авторы обоих исследований называют результаты весьма обнадеживающими и рассчитывают, что испытания эффективности клеточной терапии болезни Паркинсона получат продолжение.

Клеточная терапия вернула подвижность двум парализованным людям