Успокоительные препараты влияют на прогрессирование рака поджелудочной железы

Пациентам с раковыми заболеваниями назначают не только противоопухолевые препараты, но и различные успокоительные для борьбы с тревожностью, бессонницей и другими побочными эффектами противораковой терапии. Американские исследователи впервые изучили влияние таких препаратов на микроокружение опухоли при раке поджелудочной железы и прогрессирование заболевания. Ученые сравнивали два препарата, часто назначаемых при раке поджелудочной железы. Один из них, лоразепам (LOR), стимулировал разрастание соединительной ткани в области опухоли и воспаление за счет повышения экспрессии интерлейкина 6, а также способствовал ишемическому некрозу. Среди пациентов, принимавших лоразепам, смертность была выше. Алпразолам (ALP), наоборот, снижал уровень интерлейкина 6 и был ассоциирован с более высокой выживаемостью при раке поджелудочной железы.

Изучив данные, полученные из онкологического центра Розуэлл-Парк (США), ученые выяснили, что 40% пациентов с раком поджелудочной железы принимали в качестве успокоительных средств препараты группы бензодиазепинов. Чаще всего — LOR или ALP. Оказалось, что у пациентов, принимавших LOR, выживаемость без прогрессирования была значительно ниже, чем у тех, кто не принимал этот препарат. Прием ALP, наоборот, был ассоциирован с более высокими показателями выживаемости без прогрессирования по сравнению с пациентами, не принимавшими ALP.

Чтобы изучить влияние LOR и ALP на рост и гистологию опухолей поджелудочной железы, авторы использовали мышиную модель самого распространенного типа рака поджелудочной железы — протоковой аденокарциномы. Животным ежедневно вводили LOR и ALP до тех пор, пока опухоли не достигали определенного объема. Значительных различий в выживаемости или росте опухолей между мышами, которым вводили LOR или ALP, не наблюдалось. Однако при гистологическом анализе тканей было обнаружено, что в опухолях мышей, получавших LOR, развивался ишемический некроз. В этой же группе мышей были замечены отложения коллагена в опухоли. Таким образом было показано, что LOR может влиять на микроокружение опухоли.

Для оценки изменения транскрипции, связанной с введением LOR, авторы провели РНК-секвенирование и обнаружили значительно повышенный уровень транскрипции генов, связанных с внеклеточным матриксом. Также наблюдалась значительно пониженная транскрипция генов, связанных с эпителием. Среди биохимических путей, на которые оказывал влияние LOR, были реакция на гамма- и альфа-интерферон, эпителиально-мезенхимальный переход, реакции системы комплемента и другие. Также значительно увеличивалась секреция интерлейкина 6. В целом, анализ показал, что LOR способствует повышенной активации сигнальных путей, связанных с воспалением.

Методом секвенирования одиночных клеток исследователи установили, что в опухоль-ассоциированных фибробластах, полученных из протоковой аденокарциномы поджелудочной железы как мыши, так и человека, был высокий уровень экспрессии гена GPR68, кодирующего рецептор, связанный с G-белком. Этот рецептор влияет на секрецию интерлейкина 6, вызывающего воспаление в опухоли. Было обнаружено, что LOR способствует повышению экспрессии GPR68. Также авторы показали, что GPR68 специфичен для клеток аденокарциномы поджелудочной железы и может способствовать прогрессированию заболевания.

Новое исследование демонстрирует эффекты, оказываемые успокоительными препаратами на прогрессирование рака поджелудочной железы. Авторы показали, что лоразепам повышает экспрессию GPR68, что приводит к увеличению секреции интерлейкина 6 в фибробластах протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Кроме того, этот препарат вызывает ишемический некроз и разрастание соединительной ткани в области опухоли, что в совокупности осложняет течение заболевания и снижает выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы.

Составлен атлас микобиомов раковых опухолей