Вакцина от рака эффективнее химиотерапии при раке легких, устойчивом к ИКТ

В последнее десятилетие терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) стала основным методом лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Однако у большинства пациентов, прошедших ИКТ терапию, рано или поздно наблюдается рецидив заболевания, сопровождаемый развитием устойчивости к ИКТ. Поэтому необходимо расширение арсенала терапий второй линии. Результаты третьей фазы клинических исследований показали, что противораковая вакцина у пациентов с резистентностью к ИКТ может быть эффективнее химиотерапии.

OSE2101 (Tedopi), которую разрабатывает французская компания OSE Immunotherapeutics, — Т-специфичная иммунотерапия, направленная на индукцию цитотоксичных Т-лимфоцитов против пяти ассоциированных с раком антигенов, которые часто активно экспрессируются в НМРЛ, — HER-2/neu, CEA, MAGE 2, MAGE 3 и p53. Вакцина содержит синтетические пептиды — эпитопы данных антигенов; пептиды презентуются в раковых клетках человеческим лейкоцитарным антигеном HLA-A2, присутствующим примерно у 45% популяции.

Для участия в клиническом исследовании отбирали пациентов с EGFR/ALK-негативным НМРЛ, ранее получавшие ИКТ терапию, у которых наблюдалась прогрессия заболевания и которые были положительны по HLA-A2.

С февраля 2016 по апрель 2020 года в исследовании приняли участие 219 пациентов из девяти стран. Из них 139 были случайным образом распределены в группу OSE2101 и 80 — в группу стандартной терапии (SoC). Среди последних 81% получал доцетаксел и 19% получали пеметрексед. OSE2101 вводили подкожно по 5 мг раз в три недели на протяжении шести циклов терапии, далее раз в восемь недель вплоть до одного года общей продолжительности лечения и далее раз в 12 недель.

Из-за пандемии COVID-19 исследование было прервано ранее предполагаемого срока. По этой причине в момент промежуточного анализа (после того как первые 103 пациента достигли 12 месяцев наблюдения) данные для них были раскрыты исследователям, то есть исследование более не было слепым. На основе этих данных выявили популяцию пациентов, представляющую основной интерес, — пациентов, ранее демонстрировавших устойчивость к ИКТ в качестве терапии второй линии. В итоговом анализе пациенты с подобной вторичной устойчивостью к ИКТ (118 из 219 пациентов — 80 на OSE2101, 38 на SoC) были выбраны как основная популяция для анализа.

Промежуточный анализ на 103 пациентах показал уровень 12-месячного выживания для OSE2101, равный 46,0%, а для SoC терапии — 36%. Финальный анализ на 219 пациентах показал медиану выживаемости 8,8 месяцев для OSE2101 и 8,3 месяца для SoC.

Для пациентов со вторичной устойчивостью к ИКТ разница была значительнее: медиана выживаемости составила 11,1 месяцев в OSE2101 группе и 7,5 месяцев в SoC группе. Двенадцатимесячная выживаемость составила 44,4% и 27,5% соответственно.

Лечение после начала прогрессии заболевания получали 55 (69%) пациентов из OSE2101 группы и 16 (42%) пациентов из SoC группы в основной популяции. Медиана выживаемости после прогрессии составила 7,7 месяцев в OSE2101 группе против 4,6 месяцев в SoC группе. При рассмотрении только пациентов, получавших лечение после прогрессии, медиана общей выживаемости составила 13,5 месяцев для OSE2101 и 10,6 месяцев для SoC. Среди пациентов, не получавших лечение после прогрессии, данные значения составили 6,3 и 4,6 месяцев соответственно.

Медиана выживаемости без прогрессии была сходной в группах OSE2101 и SoC — 2,7 месяца против 3,0. Процент пациентов, показавших ответ на терапию, составил 7,7% для OSE2101 и 18,4% для SoC.

Побочные эффекты третьей и более степеней наблюдались у 35,4% пациентов (11,4% связанные с терапией) в OSE2101 группе и у 64,9% (35,1% связанные с терапией) в SoC группе. Ни в одной из групп не наблюдалось летальных побочных эффектов. В OSE2101 группе не было побочных эффектов четвертой степени (угрожающих жизни).

Таким образом, OSE2101 может повысить выживаемость среди HLA-A2 положительных пациентов, прошедших химиотерапию и ИКТ терапию со вторичной устойчивостью к ИКТ. Авторы считают целесообразным проведение дальнейших исследований эффективности и безопасности препарата.

Вакцинные наночастицы с опухолевыми антигенами: структура имеет значение