Внутриутробное и раннее воздействие антибиотиков не повышает риски аутоиммунных заболеваний

В последние несколько десятилетий у детей стали чаще диагностировать аутоиммунные заболевания. Распространено мнение, что причиной является употребление антибиотиков. Большая часть рецептов, выписываемых беременным женщинам, приходится на антибиотики для лечения респираторных или мочеполовых инфекций; эти препараты нередко назначают и в первые месяцы жизни детей. Однако результаты ранее проведенных исследований противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод о влиянии антибиотиков на риски развития аутоиммунных заболеваний.

Ученые из Южной Кореи и коллабораторы провели ретроспективное когортное исследование, проанализировав информацию из Национальной базы данных медицинского страхования за 2008–2021 гг. В этой системе зарегистрировано 97% жителей страны. В одну когорту вошли 2 703 090 детей, у матерей которых во время беременности были диагностированы инфекционные заболевания. Из них 56,1% (1 516 574) детей подверглись воздействию антибиотиков в ходе внутриутробного развития. В другую когорту вошли 3 347 049 детей, которые сами перенесли инфекционные заболевания в период с рождения до шести месяцев; 57,5% (1 925 585 человек) из них хотя бы раз получали антибиотики. Исследователи также сравнили исходы для сиблингов, только один из которых подвергался воздействию антибиотиков, чтобы учесть влияние наследственных и семейных факторов. Антибиотики системного действия в Южной Корее можно получить только по рецепту врача, поэтому вероятность их бесконтрольного приема является низкой.

Ученых интересовало, как прием антибиотиков отразится на рисках развития шести аутоиммунных заболеваний, в число которых вошли диабет 1 типа, ювенильный идиопатический артрит, язвенный колит, болезнь Крона, системная красная волчанка и тиреоидит Хашимото.

В результате исследователи пришли к выводу, что воздействие антибиотиков в пренатальном периоде значимо не увеличивает риски развития этих аутоиммунных заболеваний: отношение рисков (HR) для диабета 1 типа составило 1,14, для ювенильного идиопатического артрита и язвенного колита — 1,02, для болезни Крона — 1,16, для системной красной волчанки — 0,70, для тиреоидита Хашимото — 1,06 (медиана времени наблюдения 7,6 года). То же было показано для приема антибиотиков в первые месяцы жизни: HR для диабета 1 типа составило 1,05, для ювенильного идиопатического артрита — 1,11, для язвенного колита — 0,95, для болезни Крона — 1,07, для системной красной волчанки — 1,46, для тиреоидита Хашимото — 1,14 (медиана времени наблюдения 7,4 года). Не удалось обнаружить связь между приемом антибиотиков и аутоиммунными заболеваниями и при анализе данных сиблингов.

Однако анализ подгрупп с разными видами антибиотиков показал, что для некоторых из них такая связь, возможно, имеется. Риск развития болезни Крона у детей немного возрастал, если их матери принимали во время беременности антибиотики широкого спектра действия (HR 1,19), особенно цефалоспорины в первом и втором триместрах (HR 1,29). При этом результат не зависел от пола ребенка или от продолжительности приема антибиотиков. Исследователи предполагают, что цефалоспорины и другие антибиотики широкого спектра действия могут влиять на кишечную микробиоту. Если это происходит в критический период развития пищеварительной и иммунной систем ребенка, когда формируется центральная иммунологическая толерантность, может увеличиваться риск хронического воспаления и, как следствие, болезни Крона.

Кроме того, при приеме антибиотиков умеренно возрастала вероятность развития тиреоидита Хашимото (HR 1,40) у мальчиков, а прием антибиотиков в первые два месяца жизни увеличивал риски развития тиреоидита Хашимото у всех детей (HR 1,30). Ученые также объясняют выявленную связь нарушением становления механизмов иммунологической толерантности. Авторы исследования также отмечают, что существуют половые различия в иммунных реакциях. По данным ранее проведенных исследований, у младенцев мужского пола наблюдается задержка развития регуляторных Т-лимфоцитов и сниженная выработка интерферона I типа, и именно у мальчиков прием антибиотиков в раннем возрасте может повышать их уязвимость из-за особенностей гормонального фона и экспрессии генов, связанных с иммунитетом.

Таким образом, в целом прием антибиотиков во время беременности и в первые полгода жизни ребенка не увеличивает риски развития у него аутоиммунных заболеваний, и польза от их приема перевешивает возможные негативные эффекты. Однако выявленная связь между цефалоспоринами и болезнью Крона, а также возможное повышение риска развития тиреоидита Хашимото у мальчиков требуют проведения дополнительных исследований.

Новый способ защиты полезной микрофлоры кишечника во время приема антибиотиков