Почему так важно выявить колоректальный рак на ранней стадии и как сделать это наиболее безболезненно

erid:2VfnxxMjWoJ

Какова частота встречаемости и смертность от колоректального рака? Почему важно выявлять его на ранних стадиях?

Колоректальный рак — третье по распространенности онкологическое заболевание в мире и вторая по значимости причина смертей от рака. По данным Globocan, в 2022 году заболеваемость колоректальным раком достигла 1 926 425 человек (9,6% от всех случаев рака) а смертность — 904 019 человек (9,3%).

Большинство случаев приходится на людей старше 50 лет. Однако в последнее время колоректальный рак «молодеет», растет число заболевших в возрасте 40–44 лет. Этому способствуют такие факторы риска, как потребление переработанного мяса, низкий уровень потребления фруктов и овощей, малоподвижный образ жизни, ожирение, курение, злоупотребление алкоголем. Вклад в повышение риска вносят наследственность и воспалительные заболевания кишечника.

Заболеваемость различными видами рака и их вклад в структуру смертности. Колоректальный рак занимает третье и второе место соответственно

Из-за отсутствия на ранних стадиях типичных симптомов колоректальный рак часто выявляют довольно поздно, когда вариантов лечения уже не так много. При этом предраковое состояние прогрессирует медленно, может пройти 10–15 лет, прежде чем в участке нормального эпителия разовьется гиперплазия (утолщение), возникнет аденоматозный полип, а затем произойдет злокачественная трансформация. Удаление аденоматозных полипов позволяет снизить заболеваемость колоректальным раком на 76–90%.

Согласно данным Национального института рака США, пятилетняя выживаемость при колоректальном раке, выявленном на ранних стадиях (стадии I-II), достигает 91,1%. При этом она снижается до 15,7% при постановке диагноза на IV стадии. При метастатическом колоректальном раке необходима системная терапия, направленная на ликвидацию злокачественных клеток во всем организме, и она далеко не всегда бывает успешной.

 При колоректальном раке, выявленном на ранней стадии, пятилетняя выживаемость высока, но она существенно снижается при распространении метастазов в региональные лимфоузлы и еще сильнее — при метастазировании в другие участки организма | Credit: seer.cancer.gov

Таким образом, ключ к снижению бремени колоректального рака во всех странах мира — своевременная диагностика. ВОЗ считает крайне важным фактором осведомленность медицинских работников и населения о распространенности этого заболевания и о возможностях профилактики. Особое значение для раннего выявления патологических изменений имеет скрининг. При этом, если раньше регулярные обследования предписывались людям 50 лет и старше, новые рекомендации уже включают людей 45 лет и старше.

Какие существуют симптомы колоректального рака?

По данным ВОЗ, распространенными симптомами колоректального рака являются диарея, запор, кровь в стуле, боль в животе, необъяснимая потеря веса, утомляемость и низкий уровень железа. Они должны насторожить человека и побудить его пройти дополнительные обследования. Но нужно помнить, что у многих людей на ранних стадиях заболевания симптомов нет. 

Кто находится в группе риска?

ВОЗ сообщает факторы, повышающие риск развития колоректального рака. 

К ним относятся:

• возраст: большинство случаев колоректального рака приходится на лиц старше 50 лет;

• семейный анамнез: риск повышается, если у близких родственников был колоректальный рак, особенно выявленный рано; особое значение имеют некоторые генетические состояния, такие как синдром Линча и семейный аденоматозный полипоз;

• личный анамнез: более высокому риску подвержены лица, у которых ранее был выявлен колоректальный рак или определенные типы полипоза;

• факторы, связанные с образом жизни: нужно учитывать влияние рациона питания с высоким содержанием переработанного мяса и низким содержанием фруктов и овощей, малоподвижного образа жизни, ожирения, курения и чрезмерного употребления алкоголя.

Какие есть методы тестирования на колоректальный рак?

Существуют методы, основанные на визуализации новообразований кишечника (колоноскопия, КТ-колонография) и методы, основанные на анализе стула (тесты на скрытую кровь, мультитаргетные ДНК-тесты).

Колоноскопия считается золотым стандартом выявления колоректального рака, то есть все новые методы сравниваются именно с ней по специфичности. Однако чувствительность этого метода может сильно варьировать (18–100%), так как существенно зависит от опыта специалиста и других факторов.

Компьютерная томография кишечника («виртуальная колоноскопия») — непрямой метод визуализации, и она уступает колоноскопии как в чувствительности (88,8%), так и в специфичности (75,4%). 

При скрининге на колоректальный рак широко используются различные варианты анализа кала на скрытую кровь. Уже на ранних стадиях, до появления клинических симптомов, опухоль может кровоточить, хотя «простым глазом» это незаметно. При этом из разрушенных эритроцитов высвобождаются гемоглобин или его белковые компоненты (альфа- и бета-глобины), связанные с белком гаптоглобином. Комплекс Hb/Hp более устойчив к воздействию кислоты и протеолитических ферментов, чем свободный гемоглобин, и достаточно долго не разрушается.

Какими методами выявляется скрытая кровь?

Для выявления гемоглобина в стуле используются гваяковая проба на скрытую кровь (fecal occult blood tests, G-FOBT) и иммунохимические тесты (fecal immunochemical tests, FIT).

G-FOBT-тест основан на перекисном окислении фенольных соединений, присутствующих в гваяковой кислоте. Реакция перекиси с этими соединениями проходит медленно, но она ускоряется в присутствии гема — ключевого компонента гемоглобина. Дело в том, что гем обладает псевдопероксидазной активностью, то есть является катализатором этой реакции.

Для тестирования тонкие мазки каловых масс наносят на специальные карточки, пропитанные гваяковой смолой, а затем добавляют несколько капель перекиси водорода. Если в образце присутствует гемоглобин, образуются вещества синего цвета.

  wikipedia.org

Недостаток G-FOBT-тестов в том, что они реагирует на любую пероксидазную активность. Причиной ложноположительного результата могут быть пероксидазы съедобных растений или гем, содержащийся в красном мясе. Витамин С может вызывать ложноотрицательный результат из-за его антиокислительных свойств. Поэтому пациент перед тестированием должен соблюдать диетические ограничения.

FIT-тесты основаны на прямом определении гемоглобина в стуле с помощью специфических моноклональных или поликлональных антител к гемоглобину. В этом варианте меньше вероятность как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов по сравнению с G-FOBT-тестом, то есть выше и чувствительность, и специфичность. (С более детальным сравнением возможностей обоих вариантов теста на скрытую кровь можно ознакомиться в кокрейновском обзоре.) Специалисты рекомендуют отказаться от G-FOBT в пользу FIT. 

Тем не менее ложноположительные результаты возможны и в FIT-тестах, так как незначительное кровотечение могут вызвать доброкачественный полип, геморрой, воспалительные заболевания кишечника. Основная проблема FIT и G-FOBT — недостаточно высокая чувствительность по сравнению с колоноскопией. Тот и другой вариант теста не выявляют состояния, не связанные с заметным кровотечением.

Что такое ДНК- и РНК-тесты на колоректальный рак?

Мультитаргетные ДНК-тесты — современный вариант для скрининга. С их помощью выявляют ДНК раковых клеток в кале. Еще в 2010-е годы было показано, что их чувствительность может превышать 90%. Таким образом, они не только неинвазивны, но и пропускают минимальное количество случаев рака.

Разрабатываются также тесты на колоректальный рак, основанные на анализе микроРНК. (За открытие этой группы РНК, регулирующих активность генов, в этом году присуждена Нобелевская премия.) Преимуществом этих инновационных тестов может быть использование крови вместо стула, но их чувствительность пока недостаточно высока. 

Разрабатываются и другие подходы, например, основанные на анализе фекальных белков методом масс-спектрометрии. Есть даже попытки выявления колоректального рака по летучим метаболитам в выдыхаемом воздухе. Но эти варианты пока далеки от внедрения в клиническую практику.

Кому в России показан скрининг на колоректальный рак? Как он проходит?

Скрининга как такового в России нет. В рамках диспансеризации гражданам от 40 до 64 лет рекомендуется сдавать анализ на скрытую кровь раз в два года, гражданам от 65 до 75 лет — ежегодно. Колоноскопию должны пройти граждане в случае подозрения на злокачественные новообразования толстого кишечника по назначению врача-хирурга или врача-колопроктолога в рамках второго этапа диспансеризации. 

Всемирная организация гастроэнтерологов рекомендует проводить колоноскопию мужчинам и женщинам со средним риском каждые 10 лет, начиная с 50 лет, при отсутствии факторов, которые могли бы перевести их в группу повышенного риска. Так, если у человека есть близкие родственники с раком кишечника или аденоматозными полипами, выявленными до 60 лет, ему стоит проходить колоноскопию каждые пять лет, начиная с 40 лет, или на 10 лет раньше постановки диагноза родственнику. У людей с семейным аденоматозным полипозом или синдромом Линча (наследственным неполипозным колоректальным раком) скрининг проводится в особом режиме. 

Какой процент пациентов действительно идет на колоноскопию? Почему люди отказываются от колоноскопии?

Далеко не все люди проходят колоноскопию, даже если были получены подозрительные результаты при тестировании кала. По-видимому, официальной статистики по количеству людей, отказавшихся от колоноскопии, не ведется. Но ученые в небольшом датском исследовании выяснили мотивы отказа. Некоторые респонденты считают процедуру слишком дискомфортной, в том числе эмоционально. Отрицательный опыт был у них самих или у их друзей или родственников.

Другие люди имели диагнозы, осложняющие прохождение процедуры. Речь идет о психиатрических болезнях и состояниях, таких как шизофрения и тревожное расстройство, а также о диарее и диабете (респонденты беспокоились, как слабительные повлияют на их уровень сахара). Люди боялись осложнений процедуры, а также считали, что, раз они чувствуют себя хорошо, рака у них нет. 

Какие еще есть варианты для выявления колоректального рака?

Ни один метод пока не может полностью заменить колоноскопию. Однако молекулярные методы, которые пока не входят в диспансеризацию, уже приближаются к ней по чувствительности и специфичности.

Как это работает?

Клетки как нормального эпителия, так и злокачественных новообразований попадают в просвет кишечника и выходят с калом. Из них можно извлечь ДНК, чтобы детектировать генетические аномалии и определить, что ДНК принадлежит именно раковой клетке.

Лучше всего для детекции рака подходит анализ ДНК-метилирования. Аномалии ДНК-метилирования появляются довольно рано в ходе опухолеобразования, так что этот биомаркер может обеспечить раннюю диагностику. Также эти аномалии часто встречаются и являются стабильными.

Что такое метилспецифическая ПЦР?

Для анализа метилирования в ходе скрининга можно использовать метилспецифичную количественную ПЦР (quantitative methylation-specific polymerase chain reaction, qMSP). При проведении обычной полимеразной цепной реакции используются праймеры, которые специфически взаимодействуют с определенными последовательностями ДНК независимо от того, несут ли цитозины метильные группы. Чтобы выявить метилирование по конкретным сайтам, разработаны специальные протоколы, которые позволяют обнаруживать метилированные последовательности в присутствии большого количества копий тех же последовательностей без метильных групп.

Сначала проводится бисульфитная конверсия ДНК — превращение неметилированных цитозинов в урацилы с помощью бисульфита, при этом метилированные цитозины не подвергаются конверсии. Специфические праймеры для ПЦР подбирают таким образом, чтобы амплифицировались только те копии последовательности, которые были метилированы и не содержат U вместо C.

Credit: Keith Acari

 

Что это за тест — Colotect® 1.0?

Colotect® 1.0 от BGI Genomics — это неинвазивный и безболезненный тест, который выявляет аномалии ДНК-метилирования в фекальной ДНК, свидетельствующие о развитии колоректального рака или предраковых состояний.

Для проведения Colotect® 1.0 не нужно посещать медучреждение, человек может отобрать образец самостоятельно. На доставку образца в лабораторию отводится 24 часа, все это время образец можно хранить и транспортировать при комнатной температуре. Также нет необходимости менять диету и принимаемые лекарства или подвергаться седации. Но при получении аномальных результатов для постановки диагноза и лечения пройти колоноскопию все же придется.

При разработке Colotect® 1.0 ученые получали профили метилирования нормальных и опухолевых тканей с помощью полногеномного бисульфитного секвенирования, чтобы выявить специфичные для колоректального рака маркеры.

Релевантность полученных маркеров проверили на данных Атласа ракового генома (The Cancer Genome Atlas, TCGA) и других доступных баз данных. Ученые выявили кандидатные гены, а также подобрали праймеры и пробы для количественной ПЦР, специфичной по метилированию. Маркеры валидировали на клинических образцах от пациентов и здоровых контролей.

В итоге три биомаркера — SDC2, ADHFE1 и PPP2R5C — включили в Colotect® 1.0. Уровни метилирования этих генов в образцах стула существенно повышены у пациентов с колоректальным раком 

Кто разработчик и производитель Colotect® 1.0?

BGI Genomics — мировой лидер в области интегрированных решений для прецизионной медицины. Штаб-квартира находится в Шэньчжэне (Китай). Компания предоставляет услуги более чем в 100 странах и регионов, среди клиентов BGI свыше 2 300 медицинских учреждений. В июле 2017 года BGI Genomics (300676.SZ), как дочерняя компания BGI Group, была официально зарегистрирована на Шэньчжэньской фондовой бирже.

Лаборатории BGI Group были сертифицированы согласно стандарту ISO 13485 в шести городах Китая, в Сингапуре, Дании, Латвии и Эфиопии. 

Как проверялась эффективность Colotect® 1.0?

Компания BGI Genomics провела несколько проспективных пилотных исследований в Китае, чтобы проверить эффективность использования Colotect® 1.0 для скрининга.

Одно из таких исследований проводили  в провинции Шаньдун в 2020–2021 годах. В него вошли более 18 000 человек из общей популяции возрастом 40–74 года. Положительные результаты были получены для 6% участников, из них почти 500 (47%) прошли колоноскопию. Среди прошедших колоноскопию у 300 человек были выявлены аномалии. 

Сравнение чувствительности и специфичности Colotect® 1.0

Чувствительность теста к выявлению колоректального рака составляет 87,74%, прогрессирующей аденомы — 66,67%, специфичность обнаружения — 92,37%.

Таким образом, чувствительность Colotect® 1.0 выше, чем у иммунохимического теста, выявляющего скрытую кровь в стуле (около 78% для колоректального рака). 

В клиническом испытании, прошедшем в Таиланде, тест продемонстрировал чувствительность 91,5% и специфичность 90,3% при выявлении колоректального рака. 

В каких странах уже используют этот тест?

Colotect® 1.0 прошел регистрацию в Евросоюзе, Саудовской Аравии, Великобритании, Таиланде, Бразилии, Гонконге, Австралии, Малайзии и т.д. 

Есть ли у него российское РУ? Где можно будет получить Colotect® 1.0?

Тест находится в процессе регистрации в России. Его можно будет приобрести на эксклюзивной основе у АО «Биохиммак».

Реклама. Рекламодатель ООО "БИДЖИАЙ РУС" ИНН 9727023261