Аллергия у матери и респираторная инфекция в раннем возрасте повышают риски развития астмы у ребенка

Группа ученых из Бельгии и Дании исследовала важный вопрос иммунологии раннего возраста: почему тяжелая инфекция, вызываемая респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) в младенчестве, так часто становится предвестником будущей астмы, и почему этот эффект особенно выражен у детей матерей с аллергиями. Клинические наблюдения показывали повышенный риск в течение десятилетий, но причина и конкретный механизм были неясны. Гипотеза, которую проверяют исследователи, заключается в том, что ранняя вирусная инфекция изменяет работу антигенпрезентирующих клеток, делая их необычно восприимчивыми к аллергенам. В условиях, когда ребенок получает от матери специфические IgG к аллергенам, такая измененная вирусом иммунная среда может резко усилить формирование ответа Т-хелперов 2 типа и тем самым «программировать» астматический тип воспаления.

Сначала исследователи проанализировали датские национальные регистры о здоровье, включающие данные более полутора миллионов детей, и выявили устойчивые эпидемиологические связи. У детей, госпитализированных с RSV-бронхиолитом в первые шесть месяцев жизни, вероятность постановки диагноза «астма» в последующие годы возрастала в три раза. Если астма была у матери, риск возрастал еще сильнее, а сочетание двух факторов — ранняя RSV-инфекция и материнская астма — давало более чем пятикратное увеличение вероятности развития астмы, что указывает на взаимодействие вирусного и наследственного факторов.

Чтобы проверить, действительно ли RSV является причиной, а не только маркером тяжелой атопии, авторы использовали модель мышиной вирусной инфекции PVM (Pneumonia Virus of Mice, Orthopneumovirus muris), близкую по патогенезу к RSV у человека. Новорожденных мышат от матерей с аллергией и без заражали вирусом, а позже подвергали сенсибилизации аллергеном. Оказалось, что вирус усиливает аллергическую реактивность у всех животных, но только потомство матерей с аллергией демонстрировало полный спектр астмоподобных признаков — выраженную эозинофильную инфильтрацию, гиперпродукцию слизи в дыхательных путях, повышение экспрессии генов, связанных с муциновым ответом, и ярко выраженную бронхиальную гиперреактивность. Эти же животные демонстрировали сильно увеличенное количество TH2-клеток с повышенной экспрессией GATA3, что указывает на специфическое усиление типичного аллергического иммунного пути.

Анализ дендритных клеток позволил раскрыть механизм этого явления. После вирусной инфекции на их поверхности возрастала экспрессия активирующих Fc-рецепторов, что усиливало способность клеток захватывать и процессировать аллерген, особенно когда он был связан в иммунные комплексы с IgG. Параллельно авторы показали, что материнские IgG к аллергенам активно передаются потомству через молоко посредством FcRn-опосредованного транспорта, и именно эти антитела делали новорожденных чувствительными к усиленному вирусом TH2-ответу. Если IgG имели нарушенный Fc-домены или если разрушался путь взаимодействия с FcRn, то сильный аллергический ответ исчезал, подтверждая необходимость этого механизма.

Наконец, чтобы оценить клиническую применимость результатов, исследователи проверили, может ли профилактика RSV предотвратить усиление последующей аллергической реакции. Мышам-матерям вводили моноклональное антитело, блокирующее RSV, что защищало потомство от тяжелого течения вирусной инфекции. У таких детенышей не возникало усиленного TH2-ответа и отсутствовали астмоподобные изменения легочной ткани. Этот результат показывает, что предотвращение RSV в критическом возрастном окне способно разорвать цепочку событий, ведущих к формированию астмы.

Таким образом, работа демонстрирует, что ранняя RSV-инфекция играет активную роль в формировании астмы у детей с аллергическим фоном. Вирусная активация дендритных клеток усиливает их взаимодействие с аллергенами через материнские IgG, создавая условия для чрезмерного TH2-ответа и закладки астматического фенотипа. Исследователи подчеркивают, что предотвращение RSV в младенчестве — например, с помощью моноклональных антител или вакцинации беременных — может иметь долгосрочный профилактический эффект, снижая риск развития астмы, а не только защищая от острой вирусной инфекции.

После лечения астмы меполизумабом и дупилумабом в крови циркулируют клетки, способные вызывать воспаление