Анализ циркулирующей ДНК во время беременности выявляет не только аномалии плода, но и рак у матери

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) — метод выявления генетических патологий плода по ДНК из клеток плаценты, циркулирующей в крови матери — во многих странах уже широко применяется. При этом содержание ДНК плода не превышает 10% от общего количества внеклеточной ДНК в крови, и результаты секвенирования можно также анализировать с точки зрения генетических аномалий у женщины, например, связанных с онкозаболеваниями. Иначе говоря, по результатам одного анализа можно выполнять и НИПТ, и жидкостную биопсию.

Онкозаболевания у беременных регистрируются редко, так как в подавляющем большинстве это женщины молодые или среднего возраста. Тем не менее аномальные результаты НИПТ при отсутствии других признаков патологии плода могут указывать на рак у матери. В марте 2023 года PCR.NEWS сообщал о промежуточных результатах клинического исследования IDENTIFY, которое началось в 2019 году. Его задачей было установить, как часто встречаются онкозаболевания в группе женщин с аномалиями, выявленными при НИПТ. Теперь эти результаты опубликованы в The New England Journal of Medicine.

В исследовании включили 107 женщин, проходивших тестирование в 12 коммерческих лабораториях. Средний возраст участниц составил 33 года (диапазон от 19 до 53 лет). Все они получили необычные результаты НИПТ, при этом плод был жизнеспособным, УЗИ, кариотипирование и хромосомный микроматричный анализ (ХМА) не выявили аномалий. Ни у одной из участниц не было специфических симптомов онкозаболевания.

Участницам повторно секвенировали циркулирующую ДНК крови, а также провели скрининг на рак, который включал быструю магнитно-резонансную томографию всего тела (МРТ — наиболее безопасный для беременных подход), анализы крови и измерение сывороточных опухолевых маркеров, анализ кала на скрытую кровь, сбор семейного и медицинского анамнеза и медицинский осмотр. Те, кто ранее не проходил скрининг на рак шейки матки (мазок по Папаниколау, тест на вирус папилломы человека), прошли его в рамках исследования.

Результат был почти шокирующим: из 107 женщин у 52 (48,6%) обнаружили онкозаболевание. Самая первая женщина, зарегистрировавшаяся в IDENTIFY, узнала, что у нее, вероятно, лимфома, 24 декабря 2019 года, и затем диагноз подтвердился. «С этого момента, — говорит руководитель исследования Диана Бьянки, директор Национального института детского здоровья и развития человека, — люди стали уделять этому гораздо больше внимания».

Чаще всего у участниц исследования обнаруживались лимфомы (31 человек; 59,6%), колоректальный рак (9 человек; 17,3%) и рак молочной железы (4 человека; 7,7%). Все случаи колоректального рака уже прогрессировали до четвертой стадии.

Среди 55 человек, у которых рак не был выявлен, у 15 результаты повторного секвенирования циркулирующей ДНК оказались нормальными. Семь женщин к этому моменту уже родили, и в этих случаях, возможно, аномалии были связаны с плодом или плацентой. У 30 были обнаружены другие причины аномальных результатов — фибромиомы, мозаицизм плаценты, клональный гемопоэз. В трех случаях все-таки обнаружились аномалии плода (трисомии). У десяти женщин причины аномальных характеристик циркулирующей ДНК все еще непонятны, они останутся под медицинским наблюдением в течение пять лет.

Авторы исследования считают, что такая высокая частота онкологических заболеваний среди женщин с необычными результатами НИПТ требует пересмотра ведения пациенток. В США таких женщин далеко не всегда направляют на МРТ всего тела, однако другие методы недостаточно информативны.

Аналогичные исследования проводятся в Нидерландах и Бельгии, пишет Science. «Результаты сопоставимы с нашими», — говорит Меррин Маквилл из Медицинского центра Маастрихтского университета. В 2022 году он с коллегами опубликовал результаты исследования 48 случаев аномальных результатов НИПТ, и у 16 из них выявили рак. Теперь Нидерланды предлагают генетическое консультирование и последующее тестирование, включая МРТ всего тела, всем беременным женщинам, получающим необъяснимые результаты тестов (это сотые доли процента от общего количества нидерландок, которые проходят полногеномный НИПТ).

НИПТ в России. Исследуем ДНК плода в крови матери