Антитела к вирусу Эпштейна—Барр атакуют белки ЦНС при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное заболевание, для которого характерно поражение миелиновых оболочек с дальнейшей гибелью нейронов. Несмотря на прогресс в контроле заболевания, природа его развития все еще остается не до конца изученной. Многочисленные исследования указывают на то, что инфекция вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ) является необходимым фактором развития РС. В то же время лишь у малой части людей, перенесших инфекцию ВЭБ, в дальнейшем развивается РС, что указывает на важность других факторов риска, включая генетическую предрасположенность.

В нескольких исследованиях было описано явление молекулярной мимикрии белка EBNA1 ВЭБ, имитирующего белок центральной нервной системы (ЦНС) GlialCAM, который экспрессируется преимущественно в глиальных клетках. В новой работе ученые из Швеции и США показали, что антитела к EBNA1 способны связываться с GlialCAM. Подобная перекрестная реакция более выражена у пациентов с РС и, по всей видимости, является важным фактором развития заболевания.

Авторы проанализировали образцы плазмы крови 650 пациентов с РС и 661 здорового контроля. У пациентов с РС наблюдался повышенный иммунный ответ на EBNA1 (OR: 1,97), в том числе на отдельные его пептиды. При этом пептиды, составляющие участок белка, наиболее схожий с GlialCAM, вызывали наибольший ответ (OR: 2,67). Также у пациентов с РС наблюдался повышенный ответ на GlialCAM (OR: 1,81), особенно на регион, схожий с EBNA1 (OR: 2,63).

Анализ показал значительную корреляцию между выраженностью иммунного ответа на EBNA1 и на GlialCAM как в группе РС, так и в контрольной группе. При этом корреляции между ответами на ряд пептидов EBNA1 и GlialCAM были более выражены в группе РС.

Чтобы подтвердить перекрестную реактивность антител на EBNA1 и GlialCAM, исследователи инкубировали образцы плазмы 10 пациентов с выраженным иммунным ответом сначала с одним антигеном, затем с другим. Инкубация образца с пептидами EBNA1 блокировала связывание антител при дальнейшей инкубации с GlialCAM, что свидетельствует о присутствии перекрестной реактивности. Примечательно, что инкубация с пептидами GlialCAM лишь частично блокировала связывание антител с пептидами EBNA1. Такие результаты позволяют заключить, что первичный ответ сформировался против EBNA1 и в дальнейшем распространился на GlialCAM.

Наконец, авторы оценили эффект аллеля HLA-DRB1*15:01 — основного генетического фактора риска развития РС — на силу иммунного ответа на оба антигена. Анализ показал, что пациенты с РС, гетеро- и гомозиготные по аллелю HLA-DRB1*15:01, демонстрировали значительно более высокие титры антител в сравнении с пациентами без этого аллеля. При этом в контрольной группе разница была менее выражена. По итогам исследования авторы заключили, что аллель HLA-DRB1*15:01 и уровни антител против определенных пептидов EBNA1 и GlialCAM являются независимыми факторами риска, которые вместе могут повышать риск РС вплоть до OR 9,40.

Таким образом, работа показала важную роль перекрестной реактивности антител к белку вируса Эпштейна—Барр и белку GlialCAM ЦНС в развитии рассеянного склероза.

Фрагментомика позволяет предсказать риск рака носоглотки по ДНК вируса Эпштейна—Барр