Антитело против малярии защитило детей с 77%-ной эффективностью
Plasmodium falciparum — возбудитель малярии — остается смертельно опасной угрозой для детей Африки. Одобренные вакцины необходимо вводить многократно, что осложняет процесс вакцинации. Ученые под руководством Национальных институтов здравоохранения США завершили испытания фазы 2 моноклонального антитела L9LS против P. falciparum. Эффективность одной дозы антитела при предотвращении клинической малярии составила 67–77% для малийских детей 6–10 лет, получивших его перед началом шестимесячного малярийного сезона. Исследователи уже проводят испытания на детях от 5 месяцев до 5 лет и женщинах репродуктивного возраста.
Возбудитель малярии Plasmodium falciparum ежегодно уносит жизни более 600 тысяч человек, в основном детей. Несмотря на принимаемые меры, смертность снижается незначительно. Ситуацию усугубляет рост устойчивости к противомалярийным препаратам и инсектицидам. В 2021 году ВОЗ одобрила четырехдозовую вакцину RTS,S/AS01, а позже — трехдозовую R21/Matrix-M. Из-за того, что эти вакцины необходимо вводить несколько раз, в группах повышенного риска заражения (младенцы, дети младшего возраста, дети с анемией, беременные женщины) тяжело добиться эффективной защиты.
В 2020 году ученые завершили испытания фазы 1 L9LS — моноклонального антитела с увеличенным периодом полураспада, нацеленного на белок циркумспорозоит P. falciparum. Однократное введение 5 мг на кг массы тела защитило взрослых людей от малярии. В новой работе авторы представили результаты КИ фазы 2 подкожного введения L9LS здоровым малийским детям от 6 до 10 лет в начале шестимесячного малярийного сезона.
Испытание состояло из частей А и Б. В части А ученые исследовали безопасность различных доз на добровольцах. Сначала шесть взрослых получали L9LS в дозе 300 мг подкожно, через неделю, если не было осложнений, другие шесть человек получали 600 мг подкожно, а еще через неделю другая группа взрослых получала 20 мг/кг внутривенно. Затем исследовали безопасность доз 150 мг (9 человек) и 300 мг (9 человек) L9LS у детей. В части Б детей распределили в три группы: 150 мг, 300 мг или плацебо. Участники получили препарат или плацебо, а потом сдавали анализы на 1, 3, 7, 14, 21, 28 дни и затем каждые 2 недели в течение 24 недель. Эффективность оценивали по наличию P. falciparum в мазке крови и развитию клинической малярии.
У некоторых взрослых из части А наблюдался легкий и кратковременный отек в месте инъекции. За 28 недель наблюдений не было зафиксировано ни одной серьезной побочной реакции. Все нежелательные явления проходили без медицинского вмешательства. У детей в части А тоже не наблюдали серьезных побочных реакций. В части Б нежелательные явления были легкой или умеренной степени тяжести и не требовали медицинской помощи.
В части Б приняли участие 225 детей, по 75 человек в каждой из трех групп. До конца исследования (последний визит) дошло 219 участников (97%). За период с первой по 24-ую неделю P. falciparum были обнаружены у 36 участников (48%), получивших 150 мг препарата, у 30 (40%), получивших 300 мг, и у 61 (81%), получившего плацебо. Эффективность антитела в дозировке 150 и 300 мг по сравнению с плацебо составила 66% и 70% соответственно. За этот же период клиническая малярия развилась у 21 участника (28%), получившего 150 мг препарата, у 14 (19%), получивших 300 мг, и у 44 (59%), получивших плацебо. Рассчитанная эффективность 150-миллиграммовой дозы по сравнению с плацебо составила 67%, а эффективность 300-миллиграммовой — 77%.
Таким образом, введение одной подкожной дозы L9LS обеспечивает защиту до 70% от P. falciparum и защиту до 77% от клинической малярии у детей от 6 до 10 лет в течение шестимесячного малярийного сезона. Авторы продолжают исследовать потенциал моноклонального антитела для групп риска. Сейчас проводится КИ фазы 2 в Кении с участием детей в возрасте от 5 месяцев до 5 лет, а в Мали исследуют эффективность L9LS у женщин детородного возраста перед испытаниях на беременных.
Низкие дозы моноклонального антитела L9LS предотвращают малярию
Моноклональное антитело против малярии прошло вторую фазу клинических испытаний
Источник
Kassoum Kayentao, et al. Subcutaneous Administration of a Monoclonal Antibody to Prevent Malaria // NEJM (2024), April 26, 2024, DOI: 10.1056/NEJMoa2312775