Баксдростат эффективен при устойчивой к терапии гипертензии

Повышенный уровень альдостерона — одна из основных причин устойчивой к терапии артериальной гипертензии. Для борьбы с повышением альдостерона можно использовать агонисты рецепторов минералокортикоидов, однако в клинической практике они применяются ограниченно из-за побочных эффектов. Альтернативой является прямое ингибирование альдостеронсинтетазы. Баксдростат — это высокоселективный ингибитор альдостеронсинтетазы с периодом полувыведения около 30 часов, который позволяет принимать препарат раз в день. Предыдущие клинические исследования эффективности баксдростата показали противоречивые результаты. Работа, опубликованная в The New England Journal of Medicine, продемонстрировала, что препарат способен значимо снижать артериальное давление у пациентов с устойчивой гипертензией.

В клиническом исследовании третьей фазы приняли участие 784 пациента с артериальной гипертензией, устойчивой к терапии — среднее систолическое давление сохранялось в диапазоне 140-170 мм. рт. ст., несмотря на прием двух и более препаратов в течение 4 недель на момент скрининга для включения в исследование. Участники были рандомизированы в три группы — 1 или 2 мг баксдростата в день или плацебо. Терапию проводили в течение 12 недель.

После 12 недель терапии у пациентов в группе 1 мг баксдростата среднее систолическое давление снизилось на 14,5 мм. рт. ст., в группе 2 мг — на 15,7; в группе плацебо на 5,8. Таким образом, разница с плацебо составила -8,7 мм. рт. ст. для 1 мг препарата и -9,8 мм. рт. ст. для 2 мг. Среднее давление ниже 130 мм. рт. ст. к концу 12 недели наблюдалось у 39,4% пациентов в группе 1 мг, 40% в группе 2 мг и 18,7% в группе плацебо.

По окончании первых 12 недель исследования пациентов в группах 1 мг баксдростата и плацебо заново рандомизировали в группы 2 мг баксдростата или же стандартной клинической терапии (группа 2 мг продолжала схему лечения) для дополнительной оценки безопасности. Начиная с 24-й недели пациенты, получавшие 2 мг баксдростата (включая переведенных в эту группу после 12 недели) были заново перераспределены в группы 2 мг или плацебо для изучения эффектов отмены препарата.

К 24-й неделе в группе 2 мг баксдростата среднее давление составляло 133 мм. рт. ст. Спустя восемь недель у пациентов, продолжавших прием препарата среднее систолическое давление дополнительно снизилось на 3,7 мм. рт. ст., а в группе плацебо выросло на 1,4 мм. рт. ст..

Побочные эффекты наблюдались у 125 пациентов в группе 1 мг, 119 в группе 2 мг и 109 в группе плацебо, включая серьезные у пяти, девяти и семи пациентов соответственно. Наиболее частыми побочными эффектами оказались гиперкалиемия, гипонатриемия, пониженное артериальное давление, мышечные спазмы и головокружение.

Авторы исследования приходят к выводу: баксдростат может стать ценным средством терапии гипертензии в случаях, когда другие методы лечения оказываются неэффективны.

Антибиотик ципрофлоксацин может послужить шаблоном для создания новых препаратов от гипертензии