BioNTech и Pfizer выбрали наиболее безопасную из двух кандидатных вакцин

Ранее BioNTech и Pfizer публиковали промежуточные данные о безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата BNT162b1 (подробнее на PCR.news). В США в исследованиях участвовало 45 человек; три группы по 12 человек получали с интервалом в 21 день две дозы вакцины (по 10 мкг, 30 мкг или 100 мкг), девять человек — плацебо. Во втором исследовании, которое проводилось в Германии, из 60 участников 48 получили две дозы вакцины BNT162b1 с интервалом в 21 день, в дозах 1, 10, 30, 50 мкг, по 12 человек в каждой группе, еще 12 человек были вакцинированы однократно и получили 60 мкг, группы плацебо не было.

Однако когда три ведущие компании — производители вакцин опубликовали протоколы ключевых фаз клинических испытаний, из протокола Pfizer следовало, что лидером становится другой вариант — BNT162b2. Обе вакцины-кандидата содержат мРНК с модифицированными нуклеозидами (modRNA, BNT162b). Но эти мРНК кодируют разные антигены: BNT162b1 — тримеризованный рецептор-связывающий домен (RBD) S-белка SARS-CoV-2, а BNT162b2 — полноразмерный мутантный S-белок в префузионной конформации (P2 S). Участникам фазы 2/3 будут вводить BNT162b2 в дозе 30 мкг.

Сейчас опубликованы результаты плацебо-контролируемого исследования, которое продолжается в США и в котором сравниваются обе вакцины. Оценивалась безопасность (местные и системные реакции и побочные эффекты, применение жаропонижающих и обезболивающих препаратов), а также иммуногенность (титры нейтрализующих антител.

Участников было 195, их разделили на 13 групп по 15 человек; в каждой из групп 12 человек получили одну из двух вакцин и трое — плацебо. Дозы — 10 мкг, 20 мкг, 30 мкг и 100 мкг. Во всех группах, кроме одной, участникам вводили две дозы с 21-дневным интервалом; в группе «100 мкг BNT162b1» — одну дозу.

Это исследование замечательно тем, что группы различались еще и по возрасту: 18–55 лет и 65–85 лет. Исследований иммунного ответа на вакцину у пожилых пока сравнительно немного. В КИ не включали людей, инфицированных ВИЧ или гепатитами В и С, с историей аутоиммунного заболевания, текущей или перенесенной инфекцией SARS-CoV-2.

Вакцина BNT162b2 показала меньшую частоту и серьезность системных реакций, особенно у пожилых людей. У подавляющего большинства участников, получивших эту вакцину, побочные эффекты оценивались как легкие, не мешающие физической активности, ни у кого не было ни покраснения, не отека. Многие участники, получившие BNT162b1, сообщили о повышенной температуре; 75% младшей возрастной группы — о температуре выше 38 °C после второй дозы. У участников в возрасте от 65 до 85 лет системные явления были более легкими, чем у молодых, хотя многие сообщали об усталости и головной боли; температура выше 38 °C после второй дозы была у 33%, в том числе у одного человека — до 40,0 °C. В то же время после второй инъекции 30 мкг BNT162b2 всего 17% участников в младшей группе и 8% в старшей сообщили о температуре 38,0–38,9 °C.

И у молодых, и у пожилых людей вакцины-кандидаты вызвали сходные дозозависимые титры нейтрализации SARS-CoV-2. Сравнение с титрами в сыворотках выздоравливающих от SARS-CoV-2 показало, что после вакцинации титры такие же или выше. Во всех группах вторая доза усиливала иммунный ответ.

Авторы статьи отмечают, что представленные данные «послужили основанием для нашего решения продвинуть BNT162b2 в дозе 30 мкг до фазы 2–3, международного испытания для оценки его безопасности и эффективности у участников в возрасте от 18 до 85 лет. Основным фактором, побудившим нас принять это решение, был более мягкий профиль системной реактогенности BNT162b2, особенно у пожилых людей, в контексте аналогичных ответов антител, вызванных той и другой кандидатной вакциной».

Причина более низкой реактогенности BNT162b2 по сравнению с BNT162b1 неясна, отмечают авторы. Однако эти вакцины отличаются общими размерами РНК-конструкций — ген рецепторсвязывающего домена короче, чем полноразмерного белка. Поэтому молекул РНК в 30 мкг BNT162b1 примерно в 5 раз больше, чем в 30 мкг BNT162b2.

В фазе 2/3 будет оцениваться безопасность и эффективность двух доз по 30 мкг BNT162b2 максимум для 44000 участников (рандомизированных в соотношении 1: 1 для получения вакцины или плацебо), включая лиц со стабильными хроническими заболеваниями, представителей профессий, для которых высока вероятность контактов с инфицированными, а также представителей рас и этнических групп, относительно которых есть данные о повышенном риске тяжелого протекания COVID-19.