Чем длиннее теломеры у лейкоцитов, тем лучше функционирует сердце

На популяционном уровне средняя длина теломер обладает высоким уровнем индивидуальных различий. Обычно этот параметр измеряют для лейкцоцитов (длина теломер у лейкоцитов, LTL). Эпидемиологические исследования показали, что меньшие LTL связаны с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС), а также сердечной недостаточности (СН). Связь с ИБС генетически обусловлена, а достоверных свидетельств генетической ассоциации с СН пока не выявлено. Еще ряд промежуточных фенотипов, изменчивость которых также влияет на исход сердечно-сосудистых заболеваний — это визуальные сердечные показатели, такие как масса левого желудочка (LVM). Возможная причинно-следственная связь между длиной теломер и сердечно-сосудистыми фенотипами до сих пор не была подтверждена, и ее выявлением занялись ученые из Лондона.

Для этого они провели популяционное поперечное исследование на широкой когорте UK Biobank, созданной с 2006 по 2012 год и включающей людей от 40 до 69 лет. Всего в него вошло 40 459 человек, среди них 48,3% мужчин, средний возраст участников составил 55 лет. С помощью количественной ПЦР им измеряли LTL — число копий теломерных повторов (T) относительно однокопийного гена (S). Затем авторы характеризовали сердечно-сосудистые показатели, такие как размер сердца, масса, объем и др. Их измеряли при помощи МРТ-сканирования с использованием автоматизированных протоколов искусственного интеллекта. Средний промежуток между проведением ПЦР и МРТ составил девять лет. Чтобы выявить ассоциации между LTL,  визуальными изменениями и возникшей СН, ученые использовали модели многопараметрической регрессии. Менделевская рандомизация, в свою очередь, позволила выявить причинно-следственные генетические связи между LTL и наиболее ассоциированными с ними визуальными параметрами сердца.

Статистический анализ с учетом различий в возрасте, поле, росте и весе выявил положительную ассоциацию между LTL и LVM. Более длинные теломеры лейкоцитов были связаны с бо́льшим общим объемом и размером желудочков, ударным объемом левого и правого желудочков, максимальным объемом левого предсердия и объемом выброса левого предсердия. Авторы также внесли поправки на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний; на достоверности результатов эти поправки не сказались. Значимых ассоциаций между длинной LTL и отношением LVM к конечно-диастолическому объему обнаружено не было. Регрессия Кокса выявила связь между длинными LTL и более низкими рисками развития СН. 

С помощью менделевской рандомизации исследователи установили наличие генетических ассоциаций между более длинными LTL и бо́льшими LVM, ударным объемом левого желудочка, общим объемом и размером желудочков. Другие визуальные показатели и вероятность развития СН не были статически значимо ассоциированы с LTL.

Результаты показывают, что разница в длине теломер лейкоцитов ассоциирована с размерами сердца и его функционированием, а это может объяснять связь с развитием сердечной недостаточности. Дальнейшие исследования прогностической значимости LTL могут дать представление о новых подходах к стратификации риска СН и улучшить эффективность ее лечения.

В клетках сердца быстро накапливаются соматические мутации