Экулизумаб повышает выживаемость пациентов с тяжелым COVID-19

Ингибитор белка C5 системы комплемента экулизумаб способствует лучшей выживаемости и более быстрой нормализации показателей крови при тяжелом COVID-19 по сравнению со стандартными схемами лечения. Однако частота ИВЛ-ассоциированных инфекций повышается.

Credit:
Yuriy Klochan | 123rf.com

Воздействие на компоненты иммунного ответа рассматривается как стратегия снижения осложнений и смертности от COVID-19. Французские ученые предположили, что регулировать иммунный ответ и облегчать состояние пациентов с тяжелой коронавирусной инфекцией можно с помощью моноклонального антитела к белку C5 системы комплемента.

При активации системы комплемента в ответ на вторжение патогена в организм белок C5 расщепляется с образованием анафилатоксина C5a. Известно, что C5a опосредует повреждение легких при вирусных инфекциях. Ранее на животных моделях было показано, что ингибирование C5a уменьшает степень поражения легких, вызванное SARS-CoV, MERS-CoV и вирусами гриппа. Авторы нового нерандомизированного контролируемого клинического исследования использовали экулизумаб — гуманизированное моноклональное анитело, которое с высокой аффинностью связывается с C5, предотвращая его расщепление.

В исследовании приняли участие 80 пациентов с подтвержденной тяжелой инфекцией SARS-CoV-2. 45 пациентов получали стандарную терапию, остальным 35 участникам были назначены инфузии экулизумаба. Первые 10 человек в группе экулизумаба получили по 900 мг препарата на 1, 8, 15 и 22 день от начала исследований, после чего схема была изменена следующим образом: пациенты получали по 1200 мг препарата на 1, 4 и 8 день, затем по 900 мг на 15 и 22 день и, опционально, 900 или 1200 мг на 12 и 18 день.

Выживаемость пациентов в группе стандартной терапии на 15 день составила 62,2% и на 28 день — 51,1% против 82,9% и 80,0% в группе экулизумаба. Улучшение оксигенации на 15 день наблюдались у 66% пациентов, получавших экулизумаб, и у 25% участников группы стандартной терапии. Экулизумаб также способствовал более быстрой нормализации параметров крови и снижению уровней провоспалительных цитокинов IL-6, IL-17 и IFN-α2.

Блокировка белка C5 системы комплемента не должна влиять на активность компонентов C3 и C4, лежащих выше на сигнальной карте. Это было подтверждено анализом крови пациентов группы экулизумаба: уровень продуктов расщепления C5 снижался в процессе лечения, тогда как концентрации C3 и C4 не изменялись.

У пациентов, получавших экулизумаб, частота серьезных побочных эффектов, связанных с лечением (например, пневмоний, ассоциированных с ИВЛ), была значительно выше, чем у участников группы стандартной терапии — 57% против 27%. Для выяснения причин необходимы большие рандомизированные исследования. Авторы предполагают, что так как выживаемость тяжелых пациентов с COVID-19, принимающих экулизумаб, выше, они больше времени проводят на ИВЛ и, соответственно, возрастает кумулятивный риск развития вентилятор-ассоциированных инфекции. Тем не менее, они считают, что увеличение выживаемости и клинические улучшения перевешивают этот риск.

Экулизумаб уже одобрен для терапии пароксизмальной ночной гемоглобинурии, атипичного гемолитико-уремического синдрома и других заболеваний. Эффективность препарата против COVID-19 оценивается в клинических испытаниях ( NCT04355494, NCT04346797, NCT04288713).

Источник

Djillali Annane, et al. // Eculizumab as an emergency treatment for adult patients with severe COVID-19 in the intensive care unit: A proof-of-concept study. // EClinicalMedicine, Published:November 04, 2020; DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100590

Добавить в избранное

Вам будет интересно