GWAS подтвердил генетическую связь тиннитуса и психических расстройств

Тиннитус — фантомное восприятие звука при отсутствии внешнего источника шума. В США около 21 млн взрослых людей страдают от тиннитуса, из них 27% — дольше 15 лет. У порядка 2 млн человек развивается тяжелая форма тиннитуса, которая мешает спать, концентрироваться и отдыхать. Для таких людей часто характерны тревожность и депрессия.

Существует несколько факторов развития тиннитуса, от повреждения улитки до системных заболеваний, таких как диабет и гипертензия, а также психологических факторов, таких как стресс. Близнецовые исследования указывают на наличие генетического компонента. Предыдущие работы не нашли какого-либо одного гена, ответственного за развитие тиннитуса, вероятно, вовлечено несколько генов. Уже было проведено два полногеноных поиска ассоциаций (GWAS) на базе данных UK Biobank, одно из которых выявило три варианта в окрестностях гена RCOR1. В новой работе исследователи из США провели дополнительный GWAS с привлечением данных UK Biobank, в котором учитываются известные факторы риска окружающей среды, вовлеченные в развитие тиннитуса.

Участники исследования отвечали на вопросы, связанные и тиннитусом, например, есть ли у них тиннитус, испытывают ли они беспокойство в связи с тиннитусом, работали или они в шумном помещении, в котором нужно кричать, чтобы быть услышанным, слушают ли они громкую музыку. Всего авторы изучили данные 132 438 участников, 38 525 из них (29,1%) испытывали тиннитус. От него чаще страдали мужчины, а также люди, работающие в шумных помещениях и слушающие громкую музыку.

GWAS позволил идентифицировать SNP rs71595470 в окрестностях гена GPM6A и rs75074056, находящийся близко от rs71595470, а также 19 независимых локусов и два гена — PSAP и TNRC6. Анализ обогащения выявил общий генетический компонент между тиннитусом и психиатрическими и психологическими особенностями, такими как биполярное расстройство, беспокойство, когнитивные способности. С тиннитусом были значимо ассоциированы метаболические и сердечно-сосудистые особенности, такие как гипертензия, инсульт и кровяное давление, а также прием диуретиков, метформина, фенофибрата и ингибитора TNF, применяемого при ревматоидном артрите. Выявленные в GWAS гены были обогащены генами, дифференциально экспрессируемыми в гиппокампе и коре головного мозга.

Выявленный в этом GWAS ген GPM6A ранее был ассоциирован с когнитивными способностями (rs13136969, rs6553899), шизофренией (rs7673823, rs13142920, rs62334820, rs2333321, rs1106568, rs6846161), депрессией (rs6818081), невротизмом (rs72704531, rs17611770) и уровнем образования (rs1814701, rs17598675, rs4146675). У людей с тиннитусом часто выявляют сопутствующие психические расстройства, такие как тревожность, депрессия, когнитивные дисфункции и суицидальные мысли. Ген GPM6A кодирует гликопротеин M6a, важный для роста нервов.

Авторы указывают на слабые стороны исследования, такие как отсутствие независимой когорты. Также выводы о наличии тиннитуса и факторов риска делали на основании единичных вопросов. Всесторонняя оценка факторов окружающей среды может дать более точные результаты.

Найдены сотни генов, связанных с депрессией